_2МОСКОВСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ им. И.М.СЕЧЕНОВА
Кафедра гистологии
Литовкина О.М., студентка
3 группы 1 л/ф 2 курса
НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА
Реферат
Научный руководитель:
Хачатурян Е.А.
Москва - 1995
- 2 -
ВВЕДЕНИЕ Иммунный ответ организма - процесс высоко
специфический, однако
его интенсивность неспецифически
регулируется нейрогуморальным спо-
собом. На современном этапе
исследований нейрогуморальной регуляции про-
исходит анализ ее механизмов, изучаются возможные мишени нейрогумо-
ральных воздействий, нервные и гуморальные компоненты
их передачи,
причем в последние годы арсенал
гуморальных факторов, участвующих
в
реализации связи между нервной и
иммунной системами существенно уве-
личился, что обусловлено
обнаружением роли в этом процессе регуля-
торных пептидов. В целостном организме работа иммунной системы
коррегируется моз-
гом. К структурам мозга, модулирующим
интенсивность иммунного ответа
относят такие зоны, как заднее
гипоталамическое поле, переднее гипо-
таламическое поле, гиппокамп, ретикулярная формация
среднего мозга,
ядра шва, миндалины. Вегетативная нервная
система, ее симпатический и
парасимпатичес-
кий отделы, может участвовать в реализации центрально обусловленных
изменений интенсивности иммунных
реакций. Эта передача, по-видимому,
может осуществляться через нейромедиаторы, которые воспринимаются
рецепторами, расположенными на лимфоидных клетках, и через систему
вторичных передатчиков - циклических
нуклеотидов - изменяют метабо-
лизм и функциональную активность
лимфоцитов. Центральная модуляция функций иммунной
системы может осущест-
вляться, разумеется, и через эндокринную систему, т.е. посредством
центрально обусловленных изменений
уровня различных гормонов в крови.
- 3 -
Пути и механизмы регуляции иммунного ответа. Гормональные,
нервные и нервнопептидные пути относят к основным способам передачи модулирующих сигналов
от головного мозга к иммун- ной системе. Нервная и гуморальная регуляция осуществляется с по- мощью нейромедиаторов, нейропептидов и
гормонов. Каковы же их пути
воздействия на иммунные клетки? Известно, что как
строма, так и
паренхима лимфоидных органов снабжена нервами симпатической и
парасимпатической системы. Нейроме- диаторы и нейропептиды достигают
органов иммунной системы с помощью аксоплазматического транспорта, т.е. по аксонам симпатических и па- расимпатических нервов. Гормоны же выделяются эндокринными
железами непосредственно в кровь и доставляются к органам иммунной
системы. Действие
гормонов, нейромедиаторов и
пептидов непосредственно на клетки происходит при их связывании с
рецепторами клетки на мембра- не, в цитоплазме или ядре. Существуют две
основные клеточные регуляторные системы.
Одна из них контролируется стероидными и тиреоидными гормонами. Свободные молекулы этих гормонов диффундируют в
клетки и связываются с цитоп- лазматическими рецепторами. Затем
гормонорецепторный комплекс связы- вается с определенными участками
хроматина и влияет на синтез мРНК и определенных белков. В отличие от
преимущественно ядерных эффектов
стероидных гормо- нов, пептидные гормоны и нейромедиаторы
взаимодействуют с рецептора- ми, расположенными на мембране и
регулирующими ферментативные систе- мы мембраны и цитоплазмы. Это ведет к изменению мембраной
проницае- мости для ионов кальция. Они поступают внутрь, образуют комплекс с белком кальмодулином и активируют АЦ (аденилатциклазу) и ГЦ
(гуани-
- 4 - латциклазу). Это одни из важнейших
мембранных ферментов, катализиру- ющих образование цАМФ (аденозинмонофосфата) и цГМФ (гуанозинмомно- фосфата), которые, в свою очередь,
запускают цепь ферментативных ре- акций, влияющих на функциональную
активность клетки. Активацию системы
цАМФ связывают с подавлением функций лимфоидных клеток, а активацию системы цГМФ со
стимуляцией их функций.
Нейроиммунное взимодействие. В последнее десятилетие выявлены конкретные
медиаторы, с помощью которых реализуется взаимосвязь между
иммуннокомпетентными и нервны- ми клетками. Открытие
иммунномодулирующих свойств нейропептидов поз- волило существенно дополнить представление
о механизмах передачи сигналов от нервной системы к иммунной.
На иммуннокомпетентных клет- ках обнаружены рецепторы ко многим
известным нейропептидам, что до- казывает их участие в реализации
эфферентного звена нейроиммунного взаимодействия. Симпатический
отдел вегетативной нервной системы и регуляция
иммунного ответа. Известно, что
лимфоидные органы богато снабжены нервами
СО ВНС. Катехоламины, выделяющиеся нервными окончаниями, способны воздейс- твовать на пролиферацию и
дифференцировку иммуннокомпетентных клеток через специфические рецепторы,
расположенные на их клеточной мембра- не. В то же время имеются данные о том,
что в лимфоидных органах со- держатся клетки, которые по своим гистохимическим и
иммунногистохи- мическим свойствам могут быть отнесены
к АПУД-системе. АПУД-система - это специализированная система, которые располагаются практически во всех жизненно важных органах, участвуют в поддержании гомеостаза на органном уровне путем выработки
биогенных аминов и пептидных гор- монов. Спектр продуцируемых ими
биологически активных веществ в
ор-
- 5 - ганах иммунной системы выглядит
следующим образом: а) тимус - серотонин,
мелатонин, катехоламины; б) костный мозг -
серотонин, мелатонин, СТГ (соматотропный гор- мон); в) селезенка -
гистамин, серотонин; г) лимфоузлы -
гистамин. Выработка
указанных биологически активных веществ подразумевает возможность их воздействия на
расположенные рядом
иммуннокомпетент- ные клетки, в частности, те из них, на
мембране которых экспрессиро- ваны адренорецепторы. Следовательно, возможное регулирование
проли- ферации и дифференцировки этих клеток
клетками АПУД-системы, видимо, принципиально сходно с
соответствующими эффектами катехоламинов, продуцируемыми симпатическими нервными
окончаниями. Тем более, что в процессе иммунизации экспериментальных
животных количество "апудоци- тов" и синтезируемых
ими биологически активных веществ существенно меняется. Новый подход к оценке
роли апудоцитов в иммунной системе связан с более глубоким изучением секреторной
активности клеток в органх им- мунитета. Речь идет о субпопуляции лимфоцитов -
естественных килле- рах (NK). По своим морфологическим характеристикам эти клетки отно- сят к категории больших гранулярных
лимфоцитов. Они способны оказы- вать цитотоксический эффект на клетки с
чужеродной антигенной струк- турой. Особое значение NK-клетки приобретают при опухолевом процес- се. Клетки в состоянии злокачественной
трансформации, обычно, обла- дают низкой способностью вызывать
специфический иммунный ответ. Тог- да одним из ведущих защитных механизмов становится цитотоксическое повреждение опухолевых клеток с
участием естественных киллеров. До сих пор не ясен
вопрос о биологическом
значении особых уль- траструктурных образований NK-клеток -
цитоплазматических гранул, в
- 6 - связи с чем они получили название
больших гранулярных лимфоцитов. В то же время электронно-микроскопическое исследование позволяет
про- вести аналогию между гранулярными
структурами NK-клеток и секретор-
ным аппаратом апудоцитов. Были обнаружены в составе гранул
NK-клеток биологически активные вещества, продуцируемые апудоцитами, в первую очередь, биогенные амины. Анализ всей
совокупности приведенных данных
позволяет высказать новый взгляд на механизм
противоопухолевого эффекта NK-клеток. Можно предположить, что значен NK при
опухолевом процессе не ограничивает- ся их прямым
цитотоксическим действием на клетку-мишень, а служит еще пусковым моментом в сложной цепи противоопухолевых эффектов. Контакт с опухолевой
мишенью провоцирует процесс дегрануляции NK-клеток с выделением биологически
активных веществ, среди которых определенное место занимают биогенные
амины, способные оказывать вы- раженное тормозящее действие на
процессы клеточного деления и рост опухоли. Таким образом, цитотоксический эффект в отношении
конкрет- ных клеток-мишеней перерастает в
антипролиферативное воздействие NK на опухоль в целом. Можно полагать, что несмотря на отсутствие подробных
сведений о взаимоотношениях в функционировании симпатических нервных
окончаний в лимфоидных органах и апудоцитов, продуцирующих
катехоламины, в процессе формирования иммунного ответа,
два эти "отдела" могут функ- ционировать как единое целое в плане
соответсвующей регуляции проли- ферации и дифференцировки
иммуннокомпетентных клеток. По данным про- веденных исследований, катехоламины
оказывают подавляющее влияние на пролиферацию Т-клеток, ускоряя дифференцировку Т-супрессоров. Что также может вести и к ингибированию
антителообразования плазмоцита- ми. Появились также
сообщения, что иммуннокомпетентные
клетки также
- 7 - способны синтезировать нейроактивные
вещества, в том числе катехола- мины. Следовательно, логично выделить
следующие звенья, включающиеся в лимфозных органах после антигенного
воздействия: нервные окончания СО ВНС, апудоциты и собственно
иммуннокомпетентные клетки. Парасимпатический
отдел вегетативной нервной системы
и регуляция иммунного ответа. Как в строме, так и в паренхеме лимфоидных органов
имеются нерв- ные окончания из ПО ВНС. Известно, что
ацетилхолин (нейромедиатор ПО ВНС) обладает способ- ностью как стимулировать, так и подавлять пролиферацию лимфоцитов, причем влияние медиатора на данный процесс зависит от исходной ин- тенсивности метагениндуцированной
пролиферации. Была сформулирована
концепция о возможном механизме влияния эндо- генного ацетилхолина на иммунный
ответ. В основе иммунностимулирую- щего влияния нейромедиатора
может лежать его способность усиливать продукцию интерлейкина-1 и, возможно, интерферона.
Так, известно, что указанные гуморальные факторы оказывают воздействие на пролифе- рацию и дифференцировку клеток В-звена
иммунитета. Они способствуют образованию зрелых В-лимфоцитов из
пре-В-элементов и тем самым могут стимулировать гуморальный иммунный
ответ. Имеются сведения, что гам- ма-интерферон может стимулировать дифференцировку
В-лимфоцитов на поздних этапах и выполнять функции
фактора некроза опухоли, может являться хелперным и диффенцировочным
фактором, обладает антисупрес- сорным действием. Вместе с тем нельзя
не учитывать возможность иммунносупрессивного эффекта гамма-интерферона в отношении
гуморального ответа, в основе которого может лежать
антипролиферативное действие данного вещества. По-видимому, вектор влияния гамма-интерферона
определяется дозой ис- пользуемого препарата и уровнем
индукции эндогенного вещества, обра-
- 8 - зующегося в процессе иммуногенеза.
Нейропептиды и регуляция иммунного ответа. Большой интерес
вызывают исследования роли нейропептидов в регу- ляции иммунного ответа. В последние годы были получены данные о
вы- делении нейропептидов из гипофиза, надпочечников, щитовидной железы в кровь при стрессовых состояниях, а
также из периферической нервной системы в иннервируемые ткани, в том числе лимфоидные; о продуциро- вании пептидов клетками АПУД-системы, в том числе лимфоидных орга- нов. Наличие рецепторов, наряду со способностью самих
иммуннокомпе- тентных клеток продуцировать нейропептиды,
создает вероятность их участия в межклеточных кооператитивных
процессах. По аналогии с дан- ными о влиянии гормонов и нейро медиаторов можно предположить, что нейропептиды воздействуют на иммунные
клетки через специфические ре- цепторы при помощи циклических
нуклеотидов. Регуляция
иммунного ответа адренокортикотропным гормоном. АКТГ оказывает влияние на функцию по крайней мере трех
типов им- мунокомпетентных клеток: Т-,
В-лимфоцитов и макрофагов. Действие АКТГ на иммунные клетки-мишени реализуется
через С-кон- цевой фрагмент молекулы. В отличие от
супрессирующего влияния на ан- тителообразование, АКТГ усиливает рост и дифференцировку В-клеток. Множественность эффектов АКТГ на В-клетки (подавление антителопро- дукции и усиление
пролиферативной активности) может быть связана с характером действия АКТГ на В-лимфоциты
различной стадии зрелости и с различиями в экспрессии рецепторов для АКТГ на разных клетках-ми- шенях. Синтез АКТГ и эндорфинов
иммунных клеток индуцируется
корти- колиберином.
Регуляция иммунного ответа тиротропином. ТТГ является одним из
первых гормонов гипофиза, иммуннорегулятор- ные свойства которого были хорошо
изучены в системе in vivo. Наибо-
- 9 - лее полно исследовано его влияние на
развитие гуморального иммуните- та. В физиологических концентрациях ТТГ
усиливает антителопродукцию, к тимус-зависимому антигену. Для реализации эффекта ТТГ необходимо присутствие Т-лимфоцитов, т.е. его действие опосредуется через Т-лимфоциты. Помимо клеток
гипофиза, ТТГ может
синтезироваться Т-лимфоцитами периферической крови после их
стимуляции метагеном st enterotoxin, а также в присутствии тиролиберина.
Регуляция иммунного ответа соматотропином. СТГ, продуцируемый
гипофизом, является следующим после тиротропи- на гормоном, иммуннорегуляторные свойства которого хорошо изучены в системе in vivo. При развитии
Т-клеточного иммунодефицита СТГ стиму- лирует пролиферацию и дифференцировку
Т-клеток-эффекторов. Усиление генерации цитотоксических Т-клеток под
влиянием СТГ также наблюдает- ся после предварительной обработки их
инсулином. Регуляция иммунного
ответа аргинин-вазопрессином и окситоцином. Нейрогипофизарные
гормоны АВП и окситоцин в очень низких концент- рациях способны замещать функцию интерлейкина-2. Хелперный сигнал АВП реализуется через N-концевой гексапептид
молекулы, где ведущую роль играет фенилаланин в
положении 3. Ингибиторы вазотонического действия болкируют и его
иммунологические эффекты. В тимусе выявлен
нейроэндокринный пептидный гормон нейрофизин, биологическая активность которого
подобна окситоцину.
Регуляция иммунного ответа веществом p и соматостатином. Пептиды
периферической нервной системы -
вещество p и соматоста- тин, принимают участие в регуляции
иммунологических функций и играют важную роль в реакциях воспаления. Обнаружено участие
вещества p и соматостатина в развитии реакции гиперчувствительного немедленного
типа. Указанные эффекты этих пеп-
- 10 - тидов связаны, по-видимому, с их участием в регуляции нецитотокси- ческой дегрануляции тучных клеток и
базофилов. Физиологические кон- центрации нейропептидов усиливают секрецию гистамина
тканевыми и циркулирующими тучными клетками. Кроме
того, вещество p и сомастатин оказывают моделирующее влияние на
клетки, включающиеся в
развитие реакций гиперчувствительности замедленного типа и клеточный иммуни- тет. N-концевой
тетрапептидный фрагмент вещества p усиливает фагоци- тарную активность макрофагов. Вещество p
индуцирует продукцию лимфо- кинов и монокинов, усиливает пролиферативную активность
Т-клеток, а соматостатин ее подавляет. Известно, что соматостатин и его
пред- шественники могут синтезироваться
базофилами, а вещество p - эозино- филами. Внесосудистые нервные
волокна, содержащие вещество p,
образовали тесные контакты с Т-лимфоцитами.
Регуляция иммунного ответа вазоактивным интестинальным
полипептидом. ВИП модулирует
миграцию лимфоцитов, подавляет пролиферативный от- вет Т-лимфоцитов, стимулированных
митогеном.
Регуляция иммунного ответа опиоидными пептидами. Биологические эффекты
опиоидов на иммунную систему строго дозоза- висимы, при различных дозах могут проявлять
оппозитные эффекты. Показано, что
альфа-эндорфин, лей- и
мет-энкефалин подавляют ан- тителопродукцию. Их эффект реализуется через аминогруппу, так как налоксон и бета-эндорфин блокируют
супрессорную активность этих опи- оидов, конкурируя с
исследованными лигандами за специфические опи- оидные рецепторы. Опиоидные
пептиды обладают широким спектром иммуномодулирующего действия. К настоящему времени известны
следующие их эффекты:
- 11 - 1. Модулирующее
влияние на хемотаксис моноцитов,
полиморфноядер- ных лейкоцитов и Т-клеток. 2. Регуляция синтеза супероксидных анионов
макрофагами и тимоци- тами. 3. Влияние на тучные
клетки. 4. Модулирующее
влияние на развитие гуморального иммунного ответа. 5. Модулирующее
влияние на пролиферацию Т-клеток-эффекторов. 6. Модулирующее
влияние на активность
цитотоксических клеток и ЕКК (естественных клеток-киллеров).
- 12 -
Биологически активные вещества головного мозга и регуляция
иммунного ответа. Имеется комплекс
работ, свидетельствующих о
возможности анти- генспецифической регуляции иммунного
ответа при помощи РНК, выделен- ной из лимфоидных клеток. Авторы описали также способность "иммун- ной" РНК, выделенной из лимфоидных
органов животных после их иммуни- зации различными антигенами
индуцировать образование специфических клеток памяти в организме. Был задан вопрос о возможности
регуляции иммунитета при помощи ДНК и РНК
головного мозга иммунизированных жи- вотных. В пользу такой возможности
свидетельствуют также сведения об аксоплазматическом транспорте. Доказана
возможность транссинаптичес- кого перехода веществ, участвующих в этом процессе в
клетки-мишени. Наличие аксоплазматического транспорта биологически
активных ве- ществ, возможность транссинаптического перехода, по крайней мере, части этих веществ в клетки-мишени (в
том числе и лимфоидные ткани), делают возможность регуляции иммунитета при помощи ДНК и
РНК голов- ного мозга более реальной.
Гормональная регуляция иммунного ответа. Как свидетельствуют
современные данные, практически все популяции клеток, участвующих в иммунных
реакциях, снабжены помимо специфичес- ких рецепторов к факторам, реализующим иммунный ответ, также
рецеп- торами ко множеству
неспецифических, в частности,
гормонам и нейро- медиаторам, что определяет возможность
модулирующего влияния этих агентов на функции иммунокомпетентных
клеток.
Глюкокортикоидные гормоны и иммунологические процессы. Большие
фармакологические дозы глюкокортикоидных
гормонов, осо- бенно при длительном их применении,
вызывают торможение гуморального и клеточного иммунного ответа и
активности отдельных
клеточных пу-
- 13 - лов, участвующих в иммунологических
реакциях. Влияние
глюкокортикоидов на реализацию гуморального иммунного от- вета в определенных культуральных
условиях может зависеть от соотно- шения Т- и В-клеток. Глюкокортикоиды
способны активировать не только вызванную при- сутствием антигена, но и спонтанную продукцию иммуноглобулинов
в клеточных культурах, причем этот эффект
проявляется в широком диапа- зоне концентраций гормонов. Важной стороной действия больших доз глюкокортикоидных
гормонов, во моногом определяющей их тормозящее
влияние на гуморальный клеточ- ный иммунный ответ, является способность гормонов угнетать
процессы пролиферации, а их влияние на
пролиферативные процессы зависит от способности подавлять продукцию
интерлейкина-1 и интерлейкина-2. Из- вестно, что ИЛ-1, вырабатываемый стимулированными
макрофагами и мо- ноцитами, является фактором,
индуцирующим продукцию Т-клетками ИЛ-2, необходимого для нормального процесса
клеточной пролиферации. Глюкокортикоиды
способны ингибировать продукцию и других гумо- ральных факторов, вырабатываемых активированными
клетками иммунной системы. Так, показано снижение
продукции лимфоцитами фактора, угне- тающего миграцию лейкоцитов. Важно подчеркнуть,
что ИЛ-1 и ИЛ-2, а также интерферон в витраль- ных условиях обладают способностью
предотвращать или отменять угне- тающее действие глюкокортикоидов на
функциональную активность клеток иммунной системы. Это свойство представляет существенный интерес в
связи с возмож- ным использованием препаратов
интерлейкинов в качестве агентов,
за- щищающих иммунную систему от часто
встречающихся в клинической прак- тике нежелательных последствий
применения фармакологических доз глю- кокортикоидных препаратов. -
14 -
Гормоны половых желез и функции иммунной системы. Гормоны
репродуктивной системы способны
влиять на иммунологичес- кие функции. Это действие реализуется
через специфические рецепторы, существование которых в лимфоидных клетках подтверждено
прямыми ра- диохимическими методами. Фармакологические
дозы эстрогенов и андрогенов
вызывают снижение массы тимуса, активности
иммунокомпетентных клеток, подавляют прояв- ление гуморальных и клеточных иммунных
реакций. Отсутствие четких
корреляций между влиянием эстрогенов
на гумо- ральный иммунный ответ и
пролиферативные процессы не позволяет расс- матривать этот механизм как
определяющий в эффектах влияния гормонов на гуморальный иммунный ответ. Довольно разноречивые результаты по- лучены в отношенни влияния андрогенов
на иммунные процессы.
Гормоны щитовидной железы и паращитовидной желез
и иммунологические процессы. Гормоны щитовидной железы
тироксин и трийодтиронин при экзогенном введении существенно изменяют функциональную
активность иммунной системы и отдельных популяций
иммунокомпетентных клеток. Их действие реализуется через цитоплазматические и
ядерные рецепторы. Т оказывает стимулирующее влияние на фагоцитарную
активность лей- коцитов, Т оказывает активирующее
влияние на цитотоксические функции лимфоцитов периферической крови
человека. Возможно, что в
механизмах влияния стимулирующего действия тире- оидных гормонов на функции
иммунокомпетентных клеток может играть роль их влияние на количество
эпителиальных клеток тимуса. Введение в организм паратгормона приводит к снижению пролифера- тивной активности тимоцитов.
Гормоны поджелудочной железы и функции иммунной системы. Инсулин обладает
выраженными стимулирующими свойствами при введе-
- 15 - нии животным с нарушениями иммунного
ответа, вызванного эксперимен- тальным алаксоновым диабетом. Нет полной ясности в вопросе о функционировании
рецепторного ап- парата, обеспечивающего действие
гормона на иммунологические функ- ции. Установлено, что покоящиеся
лимфоциты лишены рецепторов к инсу- лину. Антигенная стимуляция приводит
в появлению этих рецептором, что отражает процесс дифференцировки
клетки и свидетельствует о при- обретении ею компетентности для ответа
на стимулы, специфические для этих рецепторов. Важно заметить, что инсулин при экзогенном многократном
примене- нии выступает как антиген, вызывая
выраженный гуморальный ответ, что создает дополнительную проблему в
оценке механизмов их влияния на иммунную систему.
Гормоны эпифиза и иммунный ответ. Обнаружено
существенное иммуностимулирующее влияние мелатонина на иммунные процессы. Он стимулирует
образование
антителообразующих клеток. Введение гормона в
организм полностью
восстанавливает нарушение иммунных реакций, наблюдающихся после блокады функций
эпифиза, выз- ванной сменой светового режима или блокатором бета-адренергических рецепторов пропанолом. Поскольку
блокатор опиоидных рецепторов налт- рексон полностью отменяет стимулирующий
эффект мелатонина при введе- нии in vivo, предполагается, что
опиоидные пептиды могут вовлекаться в реализацию влияния этого гормона на
иммунную систему.
Гормоны гипофиза и функции иммунной системы. Гормоны гипофиза
представляют группу соединений пептидной
приро- ды, чрезвычайно разнородную по
биологическим свойствам. Это, с одной стороны, гормоны, непосредственно
реализующие свои специфические эф- фекты на метаболизм тканей (АКТГ, СТГ, вазопрессин,
окситоцин), с
- 16 - другой стороны, реализующие свои
специфические эффекты через гормоны периферических эндокринных желез.
Однако, как выяснено работами пос- ледних лет, тропные гормоны способны
изменять активность метаболизма и функции различных
клеток, в том числе клеток иммунной системы, влияя не только через гормоны
соответствующих периферических
эндок- ринных желез, но и прямо на эти клетки.
Влияние гормонов гипофиза на иммунную систему было рассмотрено выше
в разделе "Нейропептиды и ре- гуляция иммунного ответа". Схема основных путей
взаимодействия нейроэндокринной и иммунной
систем в целостном организме. Антиген вызывает
активацию антиген-чувствительных клеточных эле- ментов, которые продуцируют множество
биологически активных агентов, в том числе цитокины, биогеноамины, гормоны, регуляторные пептиды. Эти агенты, с одной стороны, вызывают межклеточное взаимодействие в иммунной системе (штриховые стрелки
вниз), с другой - вызывают сти- муляцию функций нейроэндокринной системы (штриховые
стрелки вверх), действуя прямо или опосредованно на
центральные регулирующие струк- туры ЦНС. Сходным образом могут
действовать медиаторы, освобождаемые эффекторными клетками. Антиген, по-видимому,
может активировать нервные структуры и другими путями, не
связанными со стимуляцией им- мунокомпетентных клеток. Вызванная антигеном активация нейроэндок- ринных функций (или введение экзогенных гормонов)
через специфичес- кие рецепторы иммунокомпетентных клеток
изменяет функции как анти- генчувствительных, так и эффекторных
клеток (сплошные стрелки вниз). Характер этих изменений - стимуляция
(+) или торможение (-) зависят от природы гормонов (медиатора), интенсивности гормонального сдвига (или дозы экзогенного гормона) и
характеристик клеток-мишеней.
- 17 -
ЗАКЛЮЧЕНИЕ В медицине вопросами стимуляции депрессии иммунной
системы в це- лом и ее отдельных клеточных популяций
занимается иммунокоррекция. Иммунодепрессивная
терапия возникла в
клинике в связи с транс- плантационной хирургией.
Иммуностимулирующая терапия применяется при врожденных иммунодефицитах. Иммунодепрссивная и стимулирующая тера- пия основана на принципах тотальной
депрессии и стимуляции иммунного ответа. В настоящее время
ведется поиск средств и способов избирательного воздействия на отдельные субпопуляции
клеток иммунной системы. Изыс- кание средств направленного
воздействия на главные регуляторные клетки, на Т-хелперы и
Т-супрессоры с нахождением путей их избира- тельной активации или подавлением даст
возмоность клинической меди- цине целенаправленно регулировать
иммунные процессы, так как эти два типа клеток определяют активность
развития всех вариантов иммунитета. Основная задача
иммунокоррекции - найти способы активации супрес- сии не иммунной системы в целом, а
отдельных ее звеньев.
- 18 -
Список использованных источников и литературы: 1. В.В.Абрамов.
"Взаимодействие иммунной и нервной систем". - Но- восибирск: Наука, 1988. 2. Р.В.Петров.
"Иммунология". - М.:Медицина, 1987. 3. Е.А.Корнева, Э.К.Шхинек. "Гормоны и иммунная система".
- Л.:Наука, 1988. 4. Ф.Маррак, Дж.Каплер. Т-клетка и ее
рецепторы//"В мире науки", N 4, апрель 1986. 5.
Т.В.Половцева. Понятие о структуре
и функциях иммунной систе- мы//"Гематология и
трансфузиология", N 3, апрель 1993.