О Б М Е Н                  У
Г Л Е В О Д О В
д.м.н.
Е.И.Кононов
Лекция 1
1.Классификация и
биологическая роль углеводов
Углеводы составляют незначительную часть общего сухого
веса тканей человеческого организма - не более 2%, в то время как на белки,
например, приходится до 45% сухой массы тела. Тем не менее, углеводы выполняют
в организме целый ряд жизненно важных функции, принимая участие в структурной и
метаболической организации органов и тканей.
С химической точки зрения углеводы представляют собой
многоатомные альдегидо- или кетоноспирты или их полимеры, причем мономерные
единицы в полимерах соединены между собой гликозидными связями.
1.1. Классификация
углеводов.
Углеводы делятся на три больших группы: моносахариды и
их производные, олигосахариды и полисахариды.
1.1.1. Моносахариды в свою очередь делятся, во первых,
по характеру карбонильной группы на альдозы и кетозы и, во-вторых,по числу
атомов углерода в молекуле на триозы, тетрозы, пентозы и т.д. Обычно
моносахариды имеют тривиальные названия: глюкоза, галактоза, рибоза, ксилоза и
др. К этой же группе соединений относятся различные производные моносахаридов,
важнейшими из них являются фосфорные эфиры моносахаридов [ глюкозо-6-фосфат,
фруктозо-1,6-бисфосфат, рибозо-5-фосфат и др.], уроновые кислоты
[галактуроновая, глюкуроновая, идуроновая
и др.], аминосахара
[глюкозамин,
галактозамин и др.], сульфатированные производные
уроновых кислот,
ацетилированные производные аминосахаров и др.Общее количество мономеров и их
производных составляет несколько десятков соединений, что
не уступает имеющемуся в организме количеству индивидуальных
аминокислот.
1.1.2. Олигосахариды, представляющие собой полимеры,
мономерными единицами которых являются моносахариды или их производные. Число
отдельных мономерных блоков в полимере может достигать полутора или двух / не
более / десятков. Все мономерные единицы в полимере связаны гликозидными
связями. Олигосахариды в свою очередь делятся на гомоолигосахариды, состоящие
из одинако-
вых мономерных блоков
[ мальтоза ] , и гетероолигосахариды - в их
состав входят различные мономерные единицы [ лактоза ]. В большинстве
своем олигосахариды встречаются в организме в качестве структурных компонентов
более сложных молекул - гликолипидов или гликопротеидов. В свободном виде в организме
человека могут быть обнаружены мальтоза, причем мальтоза является промежуточным
продуктом расщепления гликогена, и лактоза, входящая в качестве резервного
углевода в молоко кормящих женщин. Основную массу олигосахаридов в организме
человека составляют гетероолигосахариды гликолипидов и гликопротеидов. Они
имеют чрезвычайно разнообразную структуру, обусловленную как разнообразием
входящих в них мономерных единиц, так и разнообразием вариантов гликозидных
связей между мономерами в олигомере [a- и b-гликозидные связи; связи, со-
единяющие различные атомы
углерода в соседних мономерных единицах: a - 1,4, a - 1,3, a - 1,6 и др. ].
1.1.3. Полисахариды, представляющие собой полимеры,
построенные из моносахаридов или их производных, соединенных меж-
ду собой гликозидными связями, с числом мономерных единиц от нескольких
десятков до нескольких десятков тысяч. Эти полисахариды могут состоять из
одинаковых мономерных единиц, т.е. являться гомополисахаридами, или же в их
состав могут входить различные мономерные единицы - тогда мы имеем дело с
гетерополисахаридами. Единственным гомополисахаридом в организме человека
является гликоген, состоящий из остатков a-D - глюкозы. Более разнообразен на-
бор гетерополисахаридов - в организме присутствуют гиалуроновая
кислота, хондроитинсульфаты, кератансульфат, дерматансульфат, гепарансульфат и
гепарин. Каждый из перечисленных гетерополисахаридов состоит из
индивидуального набора мономерных единиц.Так основ-
ными мономерными единицами гиалуроновой кислоты являются глюкуроновая
кислота и N-ацетилглюкозамин,тогда как в состав гепарина входят
сульфатированный глюкозамин и сульфатированная идуроновая кислота.
1.2. Функции углеводов
различных классов
Функции углеводов в организме разнообразны и,
естественно, различны для разных классов соединений. Моносахариды и их производные
выполняют, во-первых, энергетическую функцию: окислительное расщепление этих
соединений дает организму 55-60 % необходи-
мой ему энергии4. Во-вторых, промежуточные продукты распада моносахаридов
и их производных используются в клетках для синтеза других необходимых клетке
веществ, в том числе соединений других классов; так, из промежуточных продуктов
метаболизма глюкозы в клетках могут синтезироваться липиды и заменимые
аминокислоты, правда, в последнем случае необходим дополнительный источник атомов
азота аминогрупп. В третьих, моносахариды и их производные выполняют
структурную функцию, являясь мономерными единицами дру-
гих, более сложных молекул, таких как полисахариды или нуклеотиды. Главной
функцией гетероолигосахаридов является структурная
функция - они являются
структурными компонентами гликопротеидов и
гликолипидов. В этом качестве гетероолигосахариды участвуют в реализации
гликопротеидами целого ряда функций: регуляторной [ гормоны гипофиза
тиротропин и гонадотропины - гликопротеиды ],коммуникативной [ рецепторы
клеток - гликопротеины ], защитной [ антитела - гликопротеины ]. Кроме того,
гетероолигосахаридные блоки, входя в состав гликолипидов и гликопротеидов,
участвуют в формировании клеточных мембран, образуя, например, такой важный
элемент клеточной структуры как гликокалликс.
Гликоген - единственный гомополисахарид, имеющийся в
организме животных - выполняет резервную функцию. причем он является резервом
не только энергетическим, но также и резервом пластического материала.
Гликоген в том или ином количестве присутствует практически во все клетках
человеческого организма. Запасы гликогена в печени могут составлять до 3-5 %
от сырой массы этого органа [ порой до 10 % ], а его содержание в мышцах - до
1% общей массы ткани. Учитывая массу этих органов, общее количество гликогена
в печени может составлять 150 - 200 г, а запасы гликогена в мыщцах - до 600 г.
Гетерополисахариды
выполняют в организме структурную функцию
- они входят в состав глизаминопротеогликанов; последние,наряду с
структурными белками типа коллагена или эластина, формируют межклеточное
вещество различных органов и тканей. Гликозаминопротеоггликановые агрегаты,
имея сетчатую структуру, выполняют функцию молекулярных фильтров,
препятствующих или сильно тормозящих движение макромолекул в межклеточной
среде. Кроме того, молекулы ге-
терополисахаридов имеют в своей структуре множество полярных и несущих
отрицательный заряд группировок, за счет которых они могут
связывать большое
количество воды и катионов, выполняя роль своеобразных депо для этих молекул.
Функции некоторых углеводов, имеющихся в организме,
весьма специфичны. Так, гепарин является естественным антикоагулянтом - он
препятствует свертыванию крови в сосудах, а лактоза, о чем уже упоминалось,
является резервным углеводом женского молока.
2. Усвоение экзогенных
углеводов
В обычных условиях
основным источником углеводов для человека являются углеводы пищи. Суточная потребность в углеводах составляет
примерно 400 г, причем крайне
желательно. чтобы легко усвояемые углеводы [ глюкоза, сахароза, лактоза и пр.] составляли не более
25 % их общего количества в пищевом рационе. В процессе усвоения пищи все экзогенные полимеры углеводной природы
расщепляются до мономеров, что лишает эти полимеры видовой специфичности, а во
внутреннюю среду организма из кишечника поступают лишь моносахариды и их
производные; в дальнейшем эти мономеры используются по мере необходимости для синтеза специфичных
для человека олигоили полисахаридов.
Расщепление крахмала или гликогена пищи начинается уже
в ротовой полости за счет воздействия на эти гомополисахариды амилазы и
мальтазы слюны, однако этот процесс не имеет существенного значения, поскольку
пища в ротовой полости находится очень короткое время. В желудке при
пищеварении среда кислая и амилаза слюны,попадающая в желудок вместе с пищевым
комком, практически не работа-
ет. Основная масса крахмала и гликогена пищи расщепляется в
тон-
ком кишечнике под действием амилазы поджелудочной железы до дисахаридов
мальтозы и изомальтозы. Образовавшиеся дисахариды расщепляются до глюкозы при
участии ферментов, секретируемых стенкой кишечника: мальтазы и изомальтазы.
Мальтаза катализирует гидролиз a-1,4-гликозидных связей, а изомальтаза -
гидролиз a-1,6-гликозидных связей.
Поступившая с пищей
сахароза расщепляется в кишечнике до глюкозы и фруктозы при участии фермента
сахаразы, а поступившая лак-
тоза - до глюкозы и
галактозы под действием фермента лактазы.
Оба этих фермента
секретируются стенкой кишечника.
Процессы расщепления гетероолигосахаридов или
гетерополисахаридов мало изучены. По-видимому, стенкой кишечника секретируются
гликозидазы, способные расщеплять a - и b - гликозидные связи имеющиеся в этих
полимерах.
Всасывание моносахаридов происходит в тонком
кишечнике, причем скорости всасывания различных моносахаридов существенно различны.
Если скорость всасывания глюкозы принять за 100 , то скорость всасывания
галактозы составит 110, фруктозы - 43, маннозы - 19, ксилозы - 15. Принято
считать, что всасывание глюкозы и галактозы идет с участием механизмов
активного транспорта, всасывание фруктозы и рибозы - по механизму облегченной
диффузии, а всасывание маннозы или ксилозы по механизму простой диффузии. Примерно
90 % всосавшейся глюкозы поступает из энтероцитов непосредственно в кровь, а
10 % ее оказывается в лимфе, впрочем, в дальнейшем и эта глюкоза также
оказывается в крови.
Следует отметить, что
углеводы могут быть полностью исключены из пищевого рациона. В этом случае все необходимые для организма
углеводы будут синтезироваться в клетках из соединений неуглевод-
ный природы в ходе
процессов, получивших название глюконеогенез.
3. Пул глюкозы в организме, поступление глюкозы в клетки
Преобладающим в количественном отношении
моносахаридом, присутствующим во внутренней среде организма, является глюкоза.
Ее содержание в крови относительно постоянно и является одной из кон-
стант гомеостаза.
Содержание глюкозы в крови составляет 3,3 - 5,5
мМ/л или 80 - 100 мг/дл. Пул глюкозы, т.е. общее содержание свободной
глюкозы в организме, составляет величину порядка 20 г. Из них 5 - 5,5 г
содержится в крови, остальная глюкоза распределена в клетках и межклеточной
жидкости. Из приведенных цифр следует, что концентрация глюкозы в клетках
значительно ниже, чем в крови, что создает условия для поступления глюкозы из
крови в клетки путем простой или облегченной диффузии.
Пул глюкозы в организме есть результат динамического
равновесия процессов, обеспечивающих пополнение этого пула и процессов,
сопровождающихся
использованием глюкозы из пула для нужд
органов
тканей.
Пополнение пула глюкозы идет за счет следующих процессов: а/
поступление глюкозы из кишечника;
б/ образование глюкозы из других моносахаридов,
например, из галактозы или фруктозы;
в/ распад резервного
гликогена в печени / гликогенез /;
г/ синтез глюкозы из
неуглеводных соединений,т.е. глюконеогенез.
Основные направления
использования глюкозы из пула:
а/ окислительный
распад глюкозы / аэробное
окисление до СО2 и
Н2О, анаэробное окисление до
лактата и др./;
б/    синтез       резервного
гликогена;
в/     синтез       липидов;
г/     синтез       других
моносахаридов или их производных;
д/     синтез       заменимых
аминокислот;
е/     синтез       других
азотсодержащих соединений, необходимых клеткам.
Транспорт глюкозы из крови или межклеточной жидкости в
клетки идет по механизму облегченной диффузии, т.е. по градиенту концентрации
с участием белка-переносчика. Эффективность работы механизма этого транспорта
в клетках большинства органов и тканей зависит от инсулина. Инсулин увеличивает
проницаемость наружных клеточных мембран для глюкозы, увеличивая количество
белка-переносчика за счет дополнительного его поступления из цитозоля в мем-
браны . Основная масса
клеток различных органов и тканей является
в этом контексте
инсулинзависимыми, однако по
крайней мере в
клетках трех типов эффективность переноса глюкозы через их наружные
мембраны не зависит от инсулина, это эритроциты, гепатоциты и клетки нервной
ткани. Эти ткани получили название инсулиннезависимых тканей. но я еще раз
хочу подчеркнуть, что речь идет лишь о независимости транспорта глюкозы в эти
клетки от инсулина и ни о чем более. Так, доказано, что и клетки мозга и
гепатоциты имеют в составе своих наружных мембран рецепторы для инсулина.
Глюкоза, поступившая в клетку, подвергается в клетке
единственному превращению - она фосфорилируется с участием АТФ:
Глюкоза + АТФ ---------------> Глюкозо-6-фосфат + АДФ
В большинстве органов и тканей ферментом, катализирующим эту реакцию,
является гексокиназа. Этот фермент обладает высоким сродством к глюкозе
и способен ее фосфорилировать при низких концентрациях глюкозы.В гепатоцитах
есть еще один фермент - глюкокиназа, который также может катализировать
эту реакцию, но обладая меньшим сродством к глюкозе, он работает лишь в
условиях высоких концентраций глюкозы в клетке и обычно принимает участие лишь
в процессе синтеза гликогена в печени. Реакция, катализируемая гексокиназой,
сопровождается большой потерей свободной энергии [ DG =
- 5 ккал/моль ] и в условиях клетки является необратимой, а глюкозо-6-фосфат
представляет собой активированную форму глюкозы. Существенным является то
обстоятельство, что наружная клеточная мембрана непроницаема для гл-6-ф и в
результате фосфорилирования глюкоза как бы "запирается" в клетке. С
другой стороны, быстрое превращение глюкозы в гл-6-ф позволяет поддерживать
крайне низкую концентрацию глюкозы в клетке, сохраняя тем самым градиент концентрации
глюкозы между внеклеточной жидкостью и внутриклеточной средой.
4. Синтез и расщепление
гликогена
При повышении концентрации глюкозы в крови, например,
в результате ее всасывания в кишечнике при пищеварении, увеличивается
поступление глюкозы в клетки и по крайней мере часть этой глюкозы может быть
использована для синтеза гликогена. Накопление резерва углеводов в клетках в
виде гликогена имеет определенные преимущества перед накоплением глюкозы, так
как не сопровождается повышением внутриклеточного осмотического давления.
Вместе с тем, при недостатке глюкозы гликоген легко расщепляется до глюкозы или
ее фосфорных эфиров, а образовавшиеся мономерные единицы используются клетками
с энергетическими или пластическими целями.
4.1.
Синтез гликогена
Поступившая в клетки глюкоза подвергается
фосфорилированию при участии ферментов гексокиназы или глюкокиназы:
СН2ОН                                                                              СН2ОРО3Н2
|                                                           АТФ   АДФ                                                        |
С---
О                                |     ^              С--- О
НО
/Н               \ОН                   -------                            НО /Н               \ОН
С                     С           -------------->                                С                     С
Н\ОН   Н/Н                                                                      Н\ОН   Н/Н
С---
С                                                                                С---
С
Н          ОН                                                                       Н          ОН
Глюкоза                                                                           Глюкозо-6-фосфат
Далее образовавшийся гл-6-ф изомеризуется в гл-1-ф при
участии фермента фосфоглюкомутазы [ ФГМ ]:
СН2ОРО3Н2                                                                        СН2ОН
|                                                                                             |
С---
О                                                                                   С---
О
НО
/Н               \ОН                                                           НО
/Н               \О-РО3Н2
С                                  С   -------------->                                                                           С                                  С
Н\ОН   Н/Н                                                                         Н\ОН   Н/Н
С---
С                                                                                   С---
С
Н          ОН                                                                          Н          ОН
Глюкозо-6-фосфат                                                                Глюкозо-1-фосфат
Затем гл-1-ф взаимодействует с уридинтрифосфатам с
образованием УДФ-глюкозы при участии фермента УДФ-глюкозопирофосфорила-
зы [ или глюкозо-1-фосфатуридилтрансферазы ]:
СН2ОН                                                                                        СН2ОН
|                                                     УТФ Ф-Ф                             |
С---
О                                             |             ^                              С---
О
НО
/Н               \О-РО3Н2                       ------                           НО /Н               \Н
С                     С                             ----------->                            С                     С
Н\ОН   Н/Н                                                                                 Н\ОН   Н/О - УДФ
С---
С                 С--- С
Н          ОН                                                                                  Н          ОН
Глюкозо-1-фосфат                                                                УДФ
- глюкоза
Пирофосфат сразу
расщепляется на два остатка фосфорной кислоты при участии фермента пирофосфатазы. Эта реакция сопровождается потерей энергии
порядка 7 ккал/моль, в результате чего реакция образования УДФ-глюкозы
становится необратимой - термодинами-
ческий контроль
направления процесса.
На следующем этапе остаток глюкозы из УДФ-глюкозы
переносится на синтезирующуюся молекулу гликогена при участии фермента гликогенсинтетазы:
УДФ-глюкоза + ( С6Н10О5
)n ------> ( С6Н10О5)n+1
+ УДФ /гликоген/
и молекула гликогена
удлинняется на один остаток глюкозы. Фермент
гликогенсинтетаза способна присоединить остаток глюкозы
из УДФ-
глюкозы к строящейся
молекуле гликогена только путем
образования
a -1,4-гликозидной связи. Следовательно, при участии только одного
этого фермента может быть синтезирован лишь линейный полимер. Гликоген же -
полимер разветвленный и имеющиеся в молекуле разветвления формируются с
участием другого фермента: амило- 1,4-->
1,6 - гликозилтрансферазы. Этот фермент, называемый иначе ферментом
ветвления, переносит фрагмент из 5 - 7 мономерных звеньев с конца линейного
участка синтезируемого полисахарида ближе к его средине, причем этот фрагмент
присоединяется к полимерной цепи за счет образования a - 1,6-гликозидной связи:
|
-о-о-о-о-о-о-о-о-о-о-о-о-о   ---------> -о-о-о-о-о-о-о
|
a-1,4-связь                   |
a-1,6-связь
о-о-о-о-о-о Следует заметить, что по другим данным отщепляемый
фрагмент, состоящий минимум из 6 глюкозных остатков, переносится на соседнюю
цепочку строящегося разветвленного полисахарида. В любом случае в дальнейшем
обе цепи удлинняются за счет действия гликогенсинтетазы, а новые разветвления формируются с участием
фермента ветвления.
Синтез
гликогена идет во всех органах и тканях, однако наибольшее содержание
наблюдается в печени [ от 2 до 5-6% общей массы органа ] и в мышцах [ до 1 %
от их массы ]. Включение 1 остатка глюкозы в молекулу гликогена сопровождается
использованием 2 макроэргических эквивалентов ( 1 АТФ и 1 УТФ ), так что синтез
гликогена в клетках может идти лишь при достаточной энергообеспеченности
клеток.
4.2.
Мобилизация гликогена
Гликоген, как резерв глюкозы, накапливается в клетках
во время пищеварения и расходуется в постабсорбционном периоде. Расщепление
гликогена в печени или его мобилизация осуществляется при
участии
фермента гликогенфосфоррилазы
часто называемой просто
фосфорилазой. Этот фермент
катализирует фосфоролитическое расщепление a-1,4-гликозидных связей концевых
остатков глюкозы полимера:
(С6 Н10О5)n
+ Н3РО4------> (C6 Н10О5)n-1
+ Гл-1-Ф
Для расщепления молекулы в районе разветвлений необходимы два дополнительных
фермента: так называемый дебранчинг (деветвящий) - фермент и амило-1,6-гликозидаза,
причем в результате действия последнего фермента в клетках образуется свободная
глюкоза, которая может или покинуть клетку, или подвергнуться
фосфорилированию.
Гл-1-ф в клетках изомеризуется с участием
фосфоглюкомутазы в гл-6-ф. Дальнейшая судьба гл-6-фосфата определяется наличием
или отсутствием в клетках фермента глюкозо-6-фосфатазы. Если фермент
присутствует в клетке, он катализирует гидролитическое отщепление от
гл-6-фосфата остатка фосфорной кислоты с образованием свободной глюкозы:
Гл-6-ф + Н2О -----> Глюкоза
+ Н3РО4
которая может проникать через наружную клеточную
мембрану и поступать в кровяное русло. Если же глюкозо-6-фосфатазы в клетках
нет, то дефосфорилирования глюкозы не происходит и глюкозный остаток может
быть утилизирован только данной конкретной клеткой. Заметим, что расщепление
гликогена до глюкозы не нуждается в дополнительном притоке энергии.
В большинстве органов и тканей человека
глюкозо-6-фосфатаза отсутствует, поэтому запасенный в них гликоген используется
лишь для собственных нужд. Типичным представителем таких тканей является
мышечная ткань. Глюкозо-6-фосфатаза имеется лишь в печени, почках и кишечнике,
но наиболее существенным является наличие фермента в печени ( точнее, в
гепатоцитах ), т.к. этот орган выполняет роль своего рода буфера, поглощающего
глюкозу при повышении ее содержания в крови и поставляющего глюкозу в кровь,
когда
концентрация глюкозы в крови начинает
падать.
4.3.
Регуляция процессов синтеза и распада гликогена
Сопоставив метаболические пути синтеза и мобилизации
гликогена, мы увидим, что они различны:
АТФ   АДФ                                                       УТФ   Ф-Ф                               УДФ
|     ^              |                                                                 ^              ^
-------                                                                                                              ------                                                               |
--------> Гл-6-ф -----> Гл-1-ф ------->
УДФ-Гл ----
|                                                                                                                                     |
ГЛЮКОЗА <--                                                                                                              -->ГЛИКОГЕН
|                                             |
Н3РО4
<-------- Гл-6-ф <------- Гл-1-ф
<------------
^                                                                                                                                              ^
|                                                                                               |
Н2О                                                                                         Н3РО4
Это обстоятельство дает возможность раздельно
регулировать обсуждаемые процессы. Регуляция осуществляется на уровне двух
ферментов: гликогенсинтетазы, участвующей в синтезе гликогена, и фосфорилазы,
катализирующей расщепление гликогена.
Основным механизмом регуляции активности этих
ферментов является их ковалентная модификация путем фосфорилирования-дефосфорилирования.
Фосорилированная фосфорилаза или фосфорилаза "a" высокоактивна, в то
же время фосфорилированная гликогенсинтетаза или синтетаза "b"
неактивна. Таким образом, если оба фермента находятся в фосфорилированной
форме, в клетке идет расщепление гликогена с образованием глюкозы. В
дефосфорилированном состоянии, наоборот, неактивна фосфорилаза ( в форме
"b") и активна гликогенсинтетаза ( в форме "a" ), в этой
ситуации в клетке идет синтез гликогена из глюкозы.
Поскольку
гликоген печени играет роль резерва глюкозы для всего организма, его синтез или
распад должен контролироваться надклеточными регуляторными механизмами, работа
которых должна быть направлена на поддержание постоянной концентрации глюкозы в
крови. Эти механизмы должны обеспечивать включение синтеза гликогена в
гепатоцитах при повышенных концентрациях глюкозы в крови и усиливать расщепление
гликогена при падении содержания глюкозы в крови.
Итак, первичным сигналом, стимулирующим мобилизацию
гликогена в печени, является снижение концентрации глюкозы в крови. В
ответ на него
альфа-клетки поджелудочной железы
выбрасывают в
кровь свой гормон - глюкагон. Глюкагон, циркулирующий в
крови,
взаимодействует со своим белком-рецептором, находящемся на внешней
стороне наружной клеточной мембраны гепатоцита. образуя гор -
мон-рецепторный комплекс.
Образование гормон-рецепторного комплекса приводит с помощью специального
механизма к активации фермента аденилатциклазы,
находящегося на внутренней поверхности наружной клеточной мембраны. Фермент
катализирует образование в клетке циклической 3,5-АМФ ( цАМФ ) из АТФ.
В свою очередь, цАМФ активирует в клетке фермент цАМФ-за-
висимую протеинкиназу. Неактивная форма протеинкиназы представляет
собой олигомер, состоящий из четырех субъединиц: 2 регулятор-
ных и двух каталитических. При повышении концентрации цАМФ в клетке к
каждой из регуляторных субъединиц протеинкиназы присоединяется по 2 молекулы
цАМФ, конформация регуляторных субъединиц -
изменяется и олигомер
распадается на регуляторные и каталитичес - кие субъединицы. Свободные
каталитические субъединицы катализирует фосфорилирование в клетке ряда
ферментов, в том числе фосфорилирование гликогенсинтетазы с переводом ее в
неактивное состояние, выключая таким образом синтез гликогена . Одновременно
идет фос - форилирование киназы фосфорилазы, а этот фермент, активируясь
при его фосфорилировании, в свою очередь катализирует фосфорилирование фосфорилазы
с переводом его в активную форму, т.е. в форму "a". В результате
активации фосфорилазы включается расщепление гликогена и гепатоциты начинают
поставлять глюкозу в кровь.
Попутно отметим, что при стимуляции расщепления
гликогена в печени катехоламинами в качестве главных посредников выступают b -
рецепторы гепатоцитов, связывающие адреналин. При этом происходит повышение
содержания ионов Са в клетках, где они стимулируют Са/кальмодулинчувствительную киназу фосфорилазы, которая в
свою очередь активирует фосфорилазу путем
её фосфорилирования.
Схема активации расщепления гликогена в
гепатоцитах
Снижение содержания ---------> Активация цАМФ-зависимой глюкозы в
крови | протеинкиназы
|                                             |                                                  |                          |
Глюкагон                        Синтез                   Фосфорилирование   Фосфорилирование
|                             цАМФ из АТФ   киназы фосфорилазы   гликогенсинте-
|                                             ^                                         |                                               тазы
Образование                                |                             Фосфорилирование                                |
гормон-реце-                               |                             гликогенфосфори-                        Блокирование
пторного                                    |                                       лазы                                             синтеза
комплекса                                    |                                          |                                               гликогена
|                                             |                          Активация расщеп-
Активация                                    |                               ления гликогена
аденилатцик- ---------                                                             |
лазы                                                                  Поступление
глюкозы
в кровь
Повышение концентрации глюкозы в крови является
внешним сигналом для гепатоцитов в отношении стимуляции синтеза гликогена и
связывания таким образом излишней глюкозы из русла крови.
Схема
активации синтеза гликогена в печени
Повышение                            Повышение                                          Активация
содержания ------>
содержания ----------> фосфопротеинглюкозы в          глюкозы в
фосфатазы
крови                                  гепатоцитах                                             |                  |
Активация               Инактива-
гликоген-                 ция фосфо-
синтетазы                     рилазы
|
Активация синтеза
гликогена
|
Снижение содержания глюкозы в крови
Срабатывает следующий механизм: при повышении
концентрации глюкозы в крови возрастает и ее содержание в гепатоцитах. Повышение
концентрации глюкозы в гепатоцитах, в свою очередь, достаточно сложным путем
активирует в них фермент фосфопротеинфосфатазу, которая ка - тализирует
отщепление от фосфорилированных белков остатков фосфорной кислоты.
Дефосфорилирование активной фосфорилазы переводит ее в неактивную форму, а
дефосфорилирование неактивной гликогенсинтетазы активирует фермент. В
результате система переходит в состояние, обеспечивающие синтез гликогена из
глюкозы.
В снижении фосфорилазной активности в гепатоцитах
определенную роль играет гормон b-клеток поджелудочной железы
инсулин. Он выделяется b-клетками
в ответ на повышение содержания глюкозы в крови.
Его связывание с инсулиновыми рецепторами на поверх-
ности гепатоцитов
приводит к активации в клетках печени
фермента
фосфодиэстеразы, катализирующего
превращение цАМФ в обычную АМФ,
не обладающую способность стимулировать образование активной протеинкиназы.
Этим путем прекращается нарабатывание в гепатоцитах активной фосфорилазы, что
также имеет значение для ингибирования расщепления гликогена.
Вполне естественно,
что механизмы регуляции синтеза и распа-
да гликогена в клетках
различных органов имеют свои особенности. В качестве примера можно указать, что
в миоцитах покоящихся мышц
или мышц, выполняющих небольшую по интенсивности работу, практически
нет фосфорилазы "a", но расщепление
гликогена все же идет. Дело в том, что мышечная фосфорилаза, находящаяся
в дефосфорилированном состоянии или в форме "b", является
аллостерическим ферментом и активируется имеющимися в миоцитах АМФ и
неорганическим фосфатом. Активированная таким образом фосфорилаза
"b" обеспечивает скорость мобилизации гликогена, достаточную для
выполнения умеренной физической работы.
Однако при выполнении интенсивной работы, в особенности если нагрузка
резко возрастает, этого уровня мобилизации гликогена становится недостаточно.
В таком случае срабатывают надклеточные механизмы регуляции. В ответ на
внезапно возникшую потребность в
интенсивной мышечной деятельности в кровь поступает гормон адреналин
из мозгового вещества надпочечников. Адреналин, связываясь
с рецепторами на поверхности мышечных клеток, вызывает ответную реакцию
миоцитов, близкую по своему механизму к только что описанной реакции
гепатоцитов на глюкагон. В мышечных клетках появляется фосфорилаза
"a" и инактивируется гликогенсинтетаза, а образовавшийся гл-6-ф
используется как энергетическое "топливо", окислительный распад
которого обеспечивает энергией мышечное сокращение.
Следует
заметить, что высокие концентрации адреналина, наблюдающиеся в крови людей в
условиях эмоционального стресса, ускоряют расщепление гликогена в печени,
повышая тем самым содержание глюкозы в крови - защитная реакция, направленная
на экстренную мобилизация энергетических ресурсов.
О Б
М Е Н                               У Г
Л Е В О Д
О В
д.м.н. Е.И.Кононов
лекция 2
2.1. Окислительные пути распада углеводов в тканях Важнейшими функциями
моносахаридов в организме являются энер-
гетическая и пластическая;
обе эти функции реализуются в
ходе
окислительного распада моносахаридов в клетках. При окислении углеводов
выделяется 4,1 ккал/г ( около 17 кДж/г ) свободной энергии и за счет окисления
углеводов человек покрывает 55-60% своих общих энергозатрат. В ходе окисления
углеводов образуется большое количество промежуточных продуктов распада,
которые используются для синтеза различных липидов, заменимых аминокислот и др.
необходимых клеткам соединений. Кроме того, при окислении углеводов в клетках
идет генерация восстановительных потенциалов, которые в дальнейшем используются
ими в восстановительных реакциях биосинтезов, в процессах детоксикации, для
контроля уровня перекисного окисления липидов и др.
Главным моносахаридом, подвергающимся окислительным
превращениям в клетках, является глюкоза, поскольку именно она в наибольших
количествах поступает из кишечника во внутреннюю среду организма, именно она
синтезируется при глюконеогенезе или образуется в свободном виде или же в виде
фосфорных эфиров при расщеплении гликогена. Роль других моносахаридов менее
значительна, так как их количество, поступающее в клетки в количественном отношении
сильно варьирует в зависимости от состава пищи.
Известно несколько метаболических путей окисления
глюкозы, главными из которых являются:
а) аэробное
расщепление до углекислого газа и воды;
б) анаэробное
окисление до лактата;
в) пентозный путь
окисления;
г) окисление с
образованием глюкуроновой кислоты.
Глубина окислительного расщепления молекулы глюкозы
может быть различной: от окисления одной из концевых группировок молекул до
карбоксильной группы, что происходит при образовании глюкуроновой кислоты, до
полной деградации молекулы глюкозы при ее аэробном распаде.
2.1.1.
Аэробное окисление глюкозы
В клетках аэробных организмов основным, по крайней
мере в отношении общего количества расщепляющейся глюкозы, является ее аэробный
распад до углекислого газа и воды. При расщеплении 1 М глюкозы ( 180 г ) в
аэробных условиях выделяется 686 ккал свободной энергии. Сам процесс
аэробного окисления глюкозы можно разделить на 3 этапа:
1. Расщепление глюкозы
до пирувата.
2. Окислительное декарбоксилирование
пирувата до ацетил-КоА.
3. Окисление ацетила в цикле Кребса ( ЦТК ),
сопряженное с работой цепи дыхательных ферментов.
Эти этапы можно представить также в виде общей схемы:
Глюкоза
----> 2 пируват ----->2 ацетил-КоА -----> 4СО2+ 10 Н2О
|               |           +
2 СО |                    | |
<--- 1 --->   | <---- 2 ---->    |
<---- 3 ---->   |
2.1.1.1. Расщепление
глюкозы до пирувата
По современным представлениям первый этап
окисления глюкозы протекает в цитозоле и катализируется надмолекулярным
белковым комплексом - гликолитическим метаболоном, включающим в себя до
десятка отдельных ферментов.
Первый этап окисления глюкозы может быть в свою
очередь разделен на 2 стадии. В реакциях первой стадии происходит фосфорилирование
глюкозы, изомеризация остатка глюкозы в остаток фруктозы, дополнительное
фосфорилирование уже фруктозного остатка и, наконец. расщепление гексозного
остатка на два остатка фосфотриоз:
СН2ОН                                                                           СН2ОРО3Н2
1.                             |                                                                                                                                   |
С---
О                                                                             С---
О
Н
/Н                \ОН                                                         Н
/Н                \ОН
С                     С           + АТФ ------>                         С                     С             + АДФ
НО\ОН   Н/Н                                                                НО\ОН   Н/Н
С---
С                                                                              С---
С
Н          ОН                                                                     Н          ОН
Глюкоза                                                                        Глюкозо-6-фосфат
Эта реакция катализируется ферментом гексокиназой. В качестве фосорилирующего
агента в клетке используется АТФ. Реакция сопровождается потерей свободной
энергии порядка 5,0 ккал/моль и в условиях клетки является необратимой.
СН2ОРО3Н2
2.                             |
С---
О                                                                        РО3Н2-О-СН2
О
Н
/Н                \ОН                                                                                 |
/   \ Н
С                     С                     ----------->                                            С                   С
НО\ОН   Н/Н                                                                                        Н\Н НО/|
С---
С                                                                                                   С---С
СН2ОН
Н          ОН                                                                                          ОН Н
Глюкозо-6-фосфат                                                                     Фруктозо-6-фосфат
Вторая реакция, катализируемая фосфогексоизомеразой, легко обратима.
РО3Н2-О-СН2
О                                                                  РО3Н2-О-СН2
О
|
/   \ Н                                                                                  |
/   \ Н
3.                        С                   С   + АТФ
------>                                        С                   С   + АДФ
Н\Н НО/|                                                                            Н\Н НО/|
С---С
СН2ОН                                                                      С---С
СН2О-РО3Н2
ОН Н                                                                                                                                 ОН Н
Фруктозо-6-фосфат                                                         Фруктозо-1,6-бисфосфат
Третья реакция катазируется ферментов фосфофруктокиназой. В этой
реакции также теряется 3,4 ккал/моль энергии и она, как и гексокиназная
реакция, в условиях клетки необратима.
РО3Н2-О-СН2
О                                                                          СН2ОН                      НС=О
|
/   \ Н                                                                     |                                     |
С                   С                        -------->   С=О                             +           НСОН
4.                        Н\Н НО/|                                                               |                                     |
С---С
СН2О-РО3Н2                                     Н2СО-РО3Н2               Н2СО-РО3Н2
ОН Н                                                                                         Фосфодигидр-   3-Фосфогли-
Фруктозо-1,6-бисфосфат                                                  оксиацетон                   цериновый
альдегид
Эта реакция катализируется ферментом альдолазой, реакция обратима.
В результате реакции фруктозо-1,6-бисфосфат расщепляется на два триозофосфата.
СН2ОН                                                      НС=О
|          ---------> |
5.                                  С=О       <---------
НСОН
|                                                                     |
Н2СО-РО3Н2                                               Н2СО-РО3Н2
Фосфодигидр-                                                                                    3-Фосфогли-
оксиацетон                                                   цериновый
альдегид Фосфодигидроксиацетон ( ФДА ) в условиях клетки легко изомери-
зуется в 3-фосфоглицериновый альдегид ( ФГА ) при участии фермента триозофосфатизомеразы
в ходе пятой реакции. Поэтому мы можем считать, что на первой стадии этого
этапа затрачивается 2 АТФ, а из молекулы глюкозы образуется две молекулы
3-фосфоглицеринового альдегида.
На второй стадии
первого этапа окисления глюкозы ФГА превращается в пируват. Поскольку при
распаде молекулы глюкозы образуется 2 молекулы ФГА, при дальнейшем описании процесса мы дожны учесть это
обстоятельство.
Следующая реакция рассматриваемого процесса является
окислительной реакцией:
НС=О                                                                          О=С~О-РО3Н2
6.                             |                            |
2 НСОН +
2НАД+ + 2Н3РО4 ----> 2
НСОН   + 2НАДН+Н+
|
|
Н2СО-РО3Н2                                                                                                            Н2СО-РО3Н2
ФГА                                                                                                        1,3-дифосфоглице-
риновая кислота
В ходе этой реакции, катализируемой дегидрогеназой 3-фосфоглице
- ринового альдегида, происходит окисление ФГА в 1,3-дифосфоглицериновую
кислоту. Окисление идет путем дегидрирования, а отщепленные от субстрата атомы
водорода переносятся на НАД+ с образованием восстановленной формы
кофермента. Энергия окисления накапли-
вается в клетке , во-первых, в виде энергии восстановленного НАДН+Н+,а,
во-вторых, в виде макроэргической связи продукта окисления с участвующей в
реакции фосфорной кислотой, т.е. в макроэргической связи
1,3-дифосфоглицериновой кислоты.
В седьмой реакции остаток фосфорной кислоты из
1,3-дифосфоглицерата вместе с запасом энергии, накопленной в макроэргической
связи, переносится на АДФ с образованием АТФ:
О=С~О-РО3Н2
  СООН
| |
7.                         2 НСОН       + 2        АДФ ------> 2 НСОН    + 2 АТФ
| |
Н2СО-РО3Н2                                                                                                Н2СО-РО3Н2
1,3-дифосфоглицериновая                                                                                   3-фосфоглицериновая
кислота                                                                            кислота
Эта обратимая реакция
катализируется ферментом фосфоглицераткина- зой.
Далее идет обратимая изомеризация 3-фосфоглицериновой кислоты в
2-фосфоглицериновую кислоту при участии фермента фосфоглицератмутазы:
СООН                                                    СООН
| |
8.                         2 НСОН
------>   2 НСО-РО3Н2
| |
Н2СО-РО3Н2                                                                        Н2СОН
В следующей , девятой по счету, реакции идет отщепление воды от
2-фосфоглицериновой кислоты:
СООН                                                  СООН
| |
9.                         2 НСО-РО3Н2
------> 2 С~О-РО3Н2 + 2 Н2О
|                                                                                           |
Н2СОН                                                                                       СН2
3-фосфоглицериновая                                                                  Фосфоенолпировино-
кислота                                  градная
кислота ( ФЭП )
В ходе отщепления воды идет перераспределение электронной плотности в
молекуле с образованием макроэргической связи между вторым
атомом углерода
енольной формы пировиноградной кислоты и остатком фосфорной кислоты. Реакция
обратима, она катализируется ферментом
енолазой.
Накопленная в макроэргической связи ФЭП энергия вместе
с остатком фосфорной кислоты в ходе следующей реакции переносится на АДФ с
образованием АТФ. Реакция катализируется пируваткиназой.
СООН                                                                    СООН
!О.       |                      |
2 С~
О-РО3Н2+ 2 АДФ ------>
2 С=О    +
2 АТФ
| |
CH2                                                                                                                 СН3
Реакция
сопровождается потерей 7,5 ккал/моль энергии и в условиях клетки практически
необратима.
Суммарное уравнение
первого этапа аэробного окисления глюкозы: Глюкоза + 2 АДФ 2 Н3РО4 + 2 НАД+----> > 2 пируват + 2 АТФ + 2 НАДН+Н+ + 2 Н2О В ходе этого этапа высвобождается 140 ккал/моль энергии, ос- новная ее часть ( около 120 ккал/моль ) накапливается в клетке в виде энергии 2 АТФ и энергии 2 восстановленных НАД+
из которого следует, что на
первом этапе молекула глюкозы расщепляется до двух молекул пировиноградной
кислоты, при этом клетка на каждую молекулу
расщепленной глюкозы получает 2 молекулы АТФ и две молекулы
восстановленного НАДH+H+.
Регуляция работы
первого этапа аэробного расщепления глюкозы осуществляется с помощью
термодинамических механизмов и с помощью механизмов аллостерической модуляции
регуляторных ферментов, принимающих участие в работе этого метаболического
пути.
С помощью термодинамических механизмов осуществляется
контроль направления потока метаболитов по данному метаболическому пути. В
описанную систему реакций включены три реакции, в ходе которых теряется большое
количество энергии: гексокиназная ( G0=
- 5,0 ккал/моль ), фосфофруктокиназная ( G0= -3,4 ккал/моль
) и пируваткиназная ( G0= - 7,5 ккал/моль ). Эти реакции в клетке
практически не обратимы, в особенности пируваткиназная реакция, и за счет их
необратимости процесс становится необратимым в целом.
Интенсивность потока метаболитов по рассматриваемому
метаболическому пути контролируется в клетке за счет изменения активности
включенных в систему аллостерических ферментов: гексокиназы, фосфофруктокиназы
и пируваткиназы. Таким образом, пункты термодинамического контроля
метаболического пути одновременно являются и участками, на которых
осуществляется регуляция интенсивности потока метаболитов.
Главным регуляторным звеном системы является
фосфофруктокиназа. Активность этого фермента подавляется высокими концентрациями
АТФ в клетке, степень аллостерического ингибирования фермента АТФ усиливается
при высоких концентрациях цитрата в клетке. АМФ является аллостерическим
активатором фосфофруктокиназы.
Гексокиназа ингибируется по аллостерическому механизму
высокими концентрациями Гл-6-ф. В этом случае мы имеем делом с работой
сопряженного регуляторного механизма. В клетке после угнетения активности
фосфофруктокиназы высокими концентрациями АТФ накапливается Фр-6-ф, а значит
накапливается и Гл-6-ф, поскольку реакция, катализируемая фосфогексоизомеразой,
легко обратима. В таком случае повышение концентрации АТФ в клетке ингибирует
активность не только фосфофруктокиназы, но и гексокиназы.
Очень сложно выглядит регуляция активности третьей
киназы - пируваткиназы. Активность фермента стимулируется Гл-6-ф, Фр-1,6-бф
и ФГА по аллостерическому механизму - так называя активация предшественником.
В свою очередь, высокие внутриклеточные концентрации АТФ,НАДН,цитрата,
сукцинил-КоА и жирных кислот угнетают активность фермента по аллостерическому
механизму.
В целом, расщепление глюкозы до пирувата тормозится на
уровне 3 указанных киназ при высокой концентрации АТФ в клетке,т.е. в условиях
хорошей обеспеченности клетки энергией. При недостатке энергии в клетке
активация расщепления глюкозы достигается,во первых, за счет снятия
аллостерического ингибирования киназ высокими концентрациями АТФ и
аллостерической активации фосфофруктокиназы АМФ и, во-вторых, за счет
аллостерической активации пируваткиназы предшественниками: Гл-6-Ф, Фр-1,6-бф и
ФГА.
Каков смысл ингибирования цитратом фосфофруктокиназы и
цитратом и сукцинил-КоА - пируваткиназы? Дело в том, что из одной молекулы
глюкозы образуется две молекулы ацетил-КоА, который за-
тем окисляется в цикле
Кребса. Если в клетке накапливаются цитрат
и сукцинил-КоА, значит
цикл Кребса не справляется с
окислением
уже наработанного
ацетил-КоА и есть смысл притормозить его допол-
нительное
образование, что и достигается ингибированием фосфоф-
руктокиназы и
пируваткиназы.
Наконец, угнетение окисления глюкозы на уровне
пируваткиназы при повышении концентрации жирных кислот направлено на сбережение
глюкозы в клетке в условиях, когда клетка обеспечена другим, более эффективным
видом энергетического топлива.
2.1.1.2. Окислительное декарбоксилирование
пирувата
В аэробных условиях пировиноградная кислота
подвергается окислительному декарбоксилированию с образованием ацетил-КоА. Это
превращение катализируется надмолекулярным пируватдегидрогеназным
комплексом, локализованным в
матриксе митохондрий. В состав пируватдегидрогеназного комплекса входят три
различных фермента: пируватдекарбоксилаза, дигидролипоатацетилтрансфераза и
дегидрогеназа дигидролипоевой кислоты, их количественные соотношения в составе
комплекса зависят от источника выделения, как правило это соотношение
приближается к 30:1:10.
Первый фермент этого
комплекса - пируватдекарбоксилаза ( Е1) катализирует реакцию:                         Н
СН3-СО-СООН
+ ТДФ-Е1 ----> СО2
+ СН3- С-ТДФ-Е1
ОН
с образованием углекислого газа и активированного
ацетальдегида,
связанного с
тиаминдифосфатом - простетической группой фермента.
Второй фермент - дигидролипоатацетильрансфераза
( Е2 ) катализирует два последовательных превращения:
а) на первом этапе идет перенос активированного
остатка ацетальдегида на простетическую группу фермента - липоевую кислоту,
причем этот перенос сопровождается одновременным окислением альдегидной группы
до карбоксильной группы:
Н                             S\                                                       HS\
СН3-С
-ТДФ-Е1 + | ЛК-Е2 ---->            ЛK-Е2 + ТДФ-Е1
ОН                          S/                                    CH3-
C- S/
O
б) на
втором этапе остаток
ацетила переносится с липоевой
кислоты, жестко
связанной с ферментом, на свободный HS-КоА:
HS\                                                                 HS\
ЛК-Е2 +
HS-KoA ---->
ЛК-Е2 + СН3- С-S-КоА
СН3-C-
S/                                                                       HS/                                         О
О
Образуются ацетил-КоА и фермент Е2 с восстановленной формой кофермента.
Третий фермент - дегидрогеназа дигидролипоевой
кислоты катализирует превращение восстановленной формы липоевой кислоты
предыдущего фермента в окисленную форму:
HS\                                                                       S\
ЛК-Е2
+ НАД+ ------->   | ЛК-Е2 +   НАДН+Н+
HS/                                                                          Е3                                S/
В состав фермента входит в качестве простетической группы ФАД и
фактически атомы водорода с восстановленной формы липоевой кислоты вначале
переносятся на ФАД, а затем уже переносятся на НАД+ с образованием
его восстановленной формы.
Следует напомнить, что при окислении глюкозы образуется
2 молекулы пирувата, что следует учесть при написании суммарного уравнения
окислительного декарбоксилирования пирувата: 2Пируват 2НАД 2HS КоА >2Ацетил КоА 2НАДН 2СО2 В ходе окисления 2 моль пирувата высвобождается около 120 ккал энергии, из них около 100 ккал накапливается ввиде энер- гии восстановленного НАД. Остальная энергия рассеивается в виде теплоты.
Превращение пирувата в ацетил-КоА в ходе
функционирования пируватдегидрогеназного комплекса необратимо, посколько
сопровождается потерей 11,5 ккал/моль энергии в расчете на 1 моль окисленного
пирувата. Таким образом, мы имеем дело еще с одним пунктом термодинамического
контроля в общей метаболической системе
аэробного окисления
глюкозы.
Контроль интенсивности потока метаболитов по пируватдегидрогеназному
комплексу осуществляется за счет работы двух механизмов: ковалентной
модификации и аллостерической модуляции. Ковале-
нтная модификация реализуется в виде фосфорилирования и дефосфорилирования
комплекса:
Н3РО
<-- Н2О
-------------------
---------------------------------------
|            Фосфатаза |
Активный <--                                                                                                                                                                 Неактивный
комплекс       -->
комплекс
|   Киназа
|
----------------------------------------
----------------
| |
АТФ                                 --> АДФ
Фосфорилирование
усиливается   при   высоких                                       соотношениях
АТФ/АДФ, НАДН/НАД+ и ацетил-КоА/КоА. Иначе говоря,
активность комплекса снижается, если клетка хорошо обеспечена энергией ( мно-
го
АТФ и
НАДН )               или же цикл Кребса не справляется
с окислением
имеющегося ацетил-КоА. А дефосфорилирование стимулируется по аллостерическому
механизму пируватом, т .е. накопление пирувата в клетке ускоряет его утилизацию
- уже известный нам механизм стимуляции предшественником.
Образовавшийся ацетил-КоА, как уже неоднократно
упоминалось. поступает в цикл трикарбоных кислот, работа которого сопряжена с
функционированием цепи дыхательных ферментов. При функционировании этих двух
метаболических путей остаток ацетила окисляется до углекислого газа и воды.
В качестве напоминания можно привести суммарную реакцию окисления
ацетила ( из ацетил-КоА ) в цикле Кребса:
Ацетил-КоА
+ НАД+ + ФАД + ГДФ + Ф + 2Н2О ----->
------> 2 СО2 + КоА + ГТФ + 3 НАДН+Н+
+ ФАДН2
Далее уже можно написать суммарное уравнение для всех
трех этапов окисления молекулы глюкозы: Глюкоза + 2 АДФ + 2 ГДФ + 4Ф + 10 НАД+ + 2 ФАД   ----> 6 СО2 + 2 АТФ + 2 ГТФ + 10 НАДН+Н+ 2 Н2О ---> 2 ФАДН2
Из уравнения следует, что аэробное окисление одной
молекулы глюкозы сопровождается образованием 6 молекул углекислого газа, 4
макроэргов ( 2АТФ и 2 ГТФ ), а также 12 восстановленных коферментов ( 10 НАДН
и 2 ФАДН2)
Полный расчет
энергетической эффективности аэробного окисления глюкозы можно произвести,
руководствуясь следующей далее схемой:
2АДФ                                      4АТФ                2НАДН+Н+                           2НАДН+Н+
2АТФ ^                                               4АДФ+2Ф
^ 2НАД+ ^
2НАД+ ^
----                                                      -------   -------           -------
Глюкоза ------> 2 ФГА
-------------------->2 Пируват ---------->
|
--> 2 СО2
2ГТФ                   6НАДН+Н+                   2ФАДН2
2ГТФ+2Ф ^                                6НАД+ ^                            2ФАД   ^
-------     -------        ------
--->2 Ацетил-КоА
----------------------------------------> 4 СО2
На схеме видно следующее:
а) на первом этапе при фосфорилировании гексоз расходуется
2 АТФ ;
б) за счет
субстратного окислительного фосфорилирования клетка получает 6 макроэргических
эквивалентов ( 4АТФ + 2ГТФ)
в) за счет окислительного фосфорилирования в цепи дыхательных
ферментов, куда будут поступать атомы водорода с восстановленных коферментов,
клетка получит 34 молекулы АТФ ( З0 молекул АТФ за счет окисления 10 НАДН и
еще 4 молекулы АТФ за счет окисления 2 молекул ФАДН2 ). Таким образом, при окислении 1 молекулы глюкозы до углекислого газа и воды клетка получит 38 молекул АТФ ( 40 синтезируется и 2 расходуется ).
Оценка энергетической эффективности процесса в плане
аккумуляции энергии окисления может быть проведена исходя из того,
что свободная энергии
гидролиза моля макроэргических связей АТФ в
стандартных условиях составляет -7,3 ккал. В таком случае окисление 1
моля глюкозы сопровождается аккумуляцией в АТФ и ГТФ 278 ккал энергии, что
составляет около 40% от общего количества энергии, высвобождающейся при
окислении 1 моля глюкозы (686 ккал).
Второй важной функцией аэробного окисления глюкозы
является пластическая функция. Из промежуточных продуктов ее окисления
синтезируется много различных соединений, необходимых клетке:
а) Гл-6-ф используется в клетке для синтеза пентоз и
глюкуроновой кислоты,
б) Фр-6-ф -
для синтеза аминосахаров,
в) ФГА и ФДА - для образования 3-фосфоглицерола, необходимого для
синтеза глицеролсодержащих липидов,
г) 3-фосфоглицериновая кислота - для синтеза заменимых
аминокислот: серина, глицина и цистеина,
д) ФЭП - для синтеза сиаловых кислот, используемых при
синтезе гетероолигосахаридов,
е) пируват - для
синтеза аланина
ж) ацетил-КоА - для
синтеза жирных кислот и стероидов. Безусловно, этот перечень может быть продолжен.
Важно отметить, что атомы углерода из молекулы глюкозы могут оказаться
в составе соединений различных
классов, что было однозначно доказано с
помощью метода меченых атомов.
2.1.3. Аэробное окисление
других углеводов
В процессе пищеварения из кишечника в кровь в ощутимых
количествах могут поступать галактоза или фруктоза. При расщеплении этих
соединений в клетках уже на начальных этапах происходит образование
метаболитов, общих с рассмотренным нами путем распада глюкозы.
2.1.3.1. Начальный этап метаболизма
галактозы
Галактоза, поступающая в клетки, подвергается фосфорилированию при
участии фермента галактокиназы:
СН2ОН                                                                                   СН2ОН
|                                                                                               |
С---
О                                                                                     С---
О
НО
/Н               \ОН                                                              НО
/Н               \О - РО3Н2
С                                  С                      + АТФ -------->                                                        С                                  С
Н\ОН   Н/Н                                                                           Н\ОН   Н/Н                   + АДФ
С---
С                                                                                      С---
С
Н          ОН                                                                             Н          ОН
Галактоза                                                                           Галактозо-1-фосфат
В следующей реакции образовавшийся Гал-1-ф
взаимодействует с УДФ-глюкозой с образованием УДФ-галактозы:
СН2ОН                                                                                   СН2ОН
|                                                                                               |
С---
О                                                                                     С---
О
НО /Н               \О
- РО3Н2                                                   НО
/Н               \О - УДФ
С                     С                                                                     С                     С
Н\ОН   Н/Н                 +   УДФ-глюкоза ---> Н\ОН
Н/Н + Глюкозо-1-
С---
С                                                                                      С---
С                              фосфат
Н          ОН                                                                             Н          ОН
Галактозо-1-фосфат                                                           УДФ-галактоза
Реакция катализируется ферментом
гексозо 1 фосфатуридилтрансфе-
разой.
Далее УДФ-галактоза изомеризуется в УДФ-глюкозу при
участии фермента эпимеразы:
УДФ-галактоза ------> УДФ-глюкоза
Затем при взаимодействии с следующей молекулой Гал-1-ф образовавшийся
в составе УДФ-глюкозы глюкозный остаток
выделяется в виде глюкозо-1-фосфата. Гл-1-ф изомеризуется при участии
фосфоглюкомутазы в гл-6-фосфат
и включается в общий путь
окисления глюкозы.
2.1.3.2. Начальный этап метаболизма фруктозы
Фруктоза также после поступления в клетки подвергается
фосфорилированию с использованием в качестве фосфорилирующего агента АТФ.
Реакция катализируется ферментом фруктокиназай. Образовавший-
ся Фр-1-ф расщепляется на глицериновый альдегид и фосфогидроксиацетон
( ФГА ) при участии фермента фруктозо-1-фосфатальдо- лазы
. Глицериновый альдегид при участии фермента триозокиназы превращается в
3-фосфоглицериновый альдегид, в ходе фосфорилирования используется молекула
АТФ, переходящая в АДФ. Фосфогидроксиацетон при участии триозофосфатизомеразы
также превращается в 3-фосфоглицериновый альдегид. Таким образом, из молекулы
фрук-
тозы получается 2 молекулы
3-фосфоглицеринового альдегида, а 3-ФГА является промежуточным метаболитом
окислительного расщепления глюкозы.
Схема
превращения фруктозы в 2 молекулы 3 ФГА
АТФ АДФ
|   ^
АТФ АДФ                                                                      Глицериновый   -----
|   ^           -->
альдегид ------------
-----                                       |                                                                     |
Фруктоза -------> Фр-1-ф ---                                                                                        3-фосфо-
|                                                          2
глицери-
|                                                               новый
------> ФДА -------->   альдегид
Возможен другой вариант начального этапа метаболизма
фруктозы. В этом случае фруктоза подвергается фосфорилированию при участии
фермента гексокиназы с образованием фруктозо-6-фосфата с использованием в
качестве фосфорилирующего агента АТФ. Однако способность гексокиназы
фосфорилировать фруктозу сильно ингибируется в присутствии глюкозы, поэтому
считается маловероятным, чтобы этот вариант использования фруктозы играл
сколь-либо существенную роль в ее метаболизме.
2.1.3.3. Начальный этап
метаболизма гликогена
Окислительное расщепление остатков глюкозы из молекулы
гликогена чаще всего начинается с его фосфоролитического расщепления: при
участии фермента фосфорилазы с использованием неоргани-
ческого фосфата от молекулы
гликогена последовательно отщепляются
моносахаридные блоки с
образованием глюкозо-1-фосфата. Гл-1-ф при
участии фосфоглюкомутазы превращается в гл-6-Ф - метаболит окислительного
пути расщепления глюкозы. Такой путь использования гликогена характерен для
клеток мышц или печени.
Для клеток мозга или кожи преобладающим является
амилолитический путь расщепления гликогена: вначале под действием ферментов
амилазы и мальтазы гликоген расщепляется до свободной глюкозы, а затем глюкоза
фосфорилируется и подвергается дальнейшему окислению уже известным нам путем.
2.1.4. Анаэробный метаболизм углеводов
Человек является аэробным организмом, так как основным
конечным акцептором отщепляемых от окисляемых субстратов атомов водорода
является кислород. Парциальное давления кислорода в тканях составляет в среднем
35-40 мм рт. ст. Но это вовсе не значит, что при определенных условиях в тканях
не возникает дефицит кислорода,
делающий невозможным
протекание аэробных окислительных процессов.
Торможение окислительных процессов
при дефиците кислорода связано с тем, что клеточный пул НАД+ и
других коферментов. способных акцептировать атомы водорода от окисляемых
субстратов, весьма ограничен. Как только основная их масса переходит в
восстановленное состояние из-за
дефицита кислорода, дегидрирование субстратов прекращается. Развивается гипоэнергетическое состояние,
которое может стать причиной гибели клеток.
В подобного рода условиях в клетках различных органов
и тканей включаются механизмы, обеспечивающие клетки энергией, не зависящие
от наличия кислорода. Основными из них являются анаэроб- ное
окисление глюкозы - анаэробный гликолиз, и анаэробное расщепление
гликогена - гликогенолиз. В анаэробных условиях расщепление глюкозы и
гликогена идет абсолютно идентичными по сравнению с ранее рассмотренными нами
метаболическими путями вплоть до образования пирувата. Однако далее эти пути
расходятся: если в аэробных условиях пируват подвергается окислительному
декарбоксилированию, то в анаэробных условиях пировиноградная кислота
восстанавливается в молочную кислоту. Реакция катализируется ферментом лактатде-
гидрогеназой:
СООН                                                                       СООН
|                                                                                  |
С=О           +
НАДН+Н+ ------>                          НСОН               +   НАД+
|                                                                                                                           |
СН3                                                                            СН3
Поскольку в ходе лактатдегидрогеназной реакции
используются молекулы НАДН+Н+, ранее образовавшиеся при окислении 3-фосфоглицериноваго
альдегида в 1,3-дифосфоглицериновую кислоту:
Глюкоза(гликоген) -->
Гл-6-ф --> Фр-6-ф -->
Фр-1,6-бисфосфат -->
3-фосфогли-                                                                      1,3-дифосфо-
---->   2                      цериновый              ---------------> 2   глицериновая ---
альдегид                        -------->--                                      кислота                       |
|                          |                                                               |
|                          |                                                               |
2
НАД+               2 НАДН+Н+                                               |
^                         |                                                               |
-----------                                                                            |
2 Молочная <-------------------- 2 Пировиног-
<-- кислота радная кислота
система становится
независимой от кислорода, т.е. может работать в
анаэробных условиях. Комбинация реакций, в ходе которых окисление
3-ФГА в 1,3-ДФГК генерирует НАДН+Н+, используемый в
дальнейшем для восстановления пирувата в лактат, получила название гликоли-
тической оксидоредукции.
Разумеется, расщепление глюкозы до лактата
сопровождается высвобождением лишь 1/12 - 1/13 всей заключенной в химических
связях глюкозы энергии ( ~ 50 ккал/моль ), тем не менее на каждую распавшуюся в
ходе анаэробного гликолиза молекулу глюкозы клетка получает 2 молекулы АТФ (2
АТФ расходуется и 4 АТФ синтезируется).
При гликогенолизе клетка получит 3 молекулы АТФ на каждый остаток
глюкозы из молекулы гликогена ( 1 АТФ расходуется и 4 АТФ синтезируется ).
Несмотря на очевидную невыгодность в отношении количества высвобождаемой
энергии анаэробные гликолиз и гликогенолиз позволяют клеткам существовать в
условиях отсутствия кислорода.
Суммарное уравнение
гликолиза: Глюкоза 2 АДФ 2 Н3РО4 > 2 Лактат 2 АТФ 2 Н2О
Анаэробный путь окисления глюкозы и анаэробное расщепление гликогена
играют важную роль в обеспечении клеток энергией, во-
первых, в условиях высокой экстренно возникающей функциональной
нагрузки на тот или иной орган или организм в целом, примером чего может
служить бег спортсмена на короткую дистанцию. Во-вторых, эти процессы играют
большую роль в обеспечении клеток энергией при гипоксичеких состояниях,
например, при тромбозах артерий в период до развития коллатерального
кровообращения или при тяжелых шоковых состояниях с выраженными расстройствами
гемодинамики.
Активация анаэробного окисления углеводов приводит к
увеличению продукции лактата в клетках и тканях. При сохранении кровообращения
этот наработанный в клетках лактат выносится кровью и основная его часть
метаболизируется в печени или в сердечной мышце. В миокарде лактат окисляется
до углекислого газа и воды; в печени же лишь примерно 1/5 поступающего лактата
подвергается окислению до конечных продуктов, а 4/5 - ресинтезируются в глюкозу
в ходе интенсивно идущего в печени процесса глюконеогенеза.
Если же вынос лактата из гипоксической ткани
невозможен, то при его накоплении в клетках за счет повышения концентрации протонов
ингибируется фосфофруктокиназа, в результате чего ингибируются и гликолиз, и
гликогенолиз. Клетки, лишенные последних источников энергии, обычно погибают,
что наблюдается при инфарктах различных органов, в особенности при инфаркте
миокарда.
Следует
заметить, что в клетках некоторых органов и тканей человека образование
молочной кислоты происходит и в обычных, т.е. в аэробных условиях. Так. в
эритроцитах, не имеющих митохондрий. все необходимое для них количество
энергии вырабатывается в ходе гликолиза. К тканям с относительно высоким
уровнем аэробного гликолиза относятся также сетчатка глаза и кожа. Высокий
уровень аэробного гликолиза присущ также многим опухолям.
О
Б М Е Н                   У Г Л Е В О Д О
В
д.м.н. Е.И.Кононов
Лекция 3
Биосинтетические процессы, протекающие в клетках,
нуждаются не только в энергии, им необходимы также восстановительные эквиваленты
в виде НАДФН+Н+и целый ряд моносахаридов, имеющих в своем составе пять
атомов углерода,такие как рибоза,ксилоза и др.Образо-
вание восстановленного НАДФ идет в пентозном цикле окисления углеводов,
а образование пентоз может происходить как в пентозном цикле окисления, так и в
других метаболических путях.
3.1. Пентозный путь
окисления углеводов
Этот метаболический путь известен также как пентозофосфатный
цикл окисления глюкозы или апотомический путь окисления. Пентозный путь
окисления углеводов включает в себя достаточно много отдельных парциальных
реакций. Он может быть разделен на две части: окислительный его этап и
неокислительный этап. Мы с вами остановимся преимущественно на его
окислительном этапе, поскольку этого вполне достаточно, чтобы понять
биологическую роль рассматриваемого метаболического процесса.
Итак, как обычно,
первой реакцией является реакция фосфорилирования глюкозы:
Глюкоза + АТФ ------> Гл-6-ф + АДФ катализируемая
гексокиназной.
На следующей стадии происходит окисление Гл-6-ф путем
его дегидрирования:
СН2ОРО3Н2                                                                              СН2ОРО3Н2
|                                                                                   НАДФН+Н+                                          |
С---
О                                НАДФ+
^            С--- О
Н/Н              \ОН                      --------                                     Н/Н              \
С                     С                   ------------->                                  С                     С=О
НО\ОН   Н/Н    НО\ОН                                                                                    Н/
С---
С    С--- С
Н          ОН    Н
ОН
Гл-6-ф                                                                              6-фосфоглюконо-
лактон
Реакция катализируется
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназай.
Далее идет взаимодействие 6-фосфоглюконолактона с молекулой
воды, что сопровождается разрывом цикла с образование 6-фосфоглюконовой
кислоты. Реакция катализируется ферментом лактоназой. А затем
6-фосфоглюконат подвергается окислительному декарбоксилированию с образованием
рибулозо-5-фосфата, углекислого газа и восстановленного НАДФ; эта реакция
катализируется 6-фосфоглюконатде- гидрогеназой.
Последовательность из двух описанных реакций представлена на приведенной ниже
схеме:
СН2ОРО3Н2                                                СООН                                                       СН2ОН
|                         |
НАДФН+Н+ |
С---
О                                                        НСОН          НАДФ+ ^            С=О
Н/Н              \                                                    |                    --------                                   |
С                     С=О + Н2О ----> НОСН
----------------> НСОН
НО\ОН   Н/                   |
- СО2 |
С---
С                                                        НСОН                                                       НСОН
Н          ОН                   |
|
НСОН                                                    Н2СО-РО3Н2
6-фосфоглюконо- |
Рибулозо-5-
лактон                                                 Н2СО
- РО3Н2                                          фосфат
6-фосфоглюконат
Суммарное уравнение окислительного этапа пентозного
цикла окисления : Глюкоза + АТФ 2 НАДФ+ + Н2О -- > Рибулозо-5-ф -> СО2+ 2НАДФН+Н+ + АДФ
-----------------------------------------------------------
Часто началом пентозного цикла окисления углеводов
считают реакцию окисления Гл-6-ф, в последнем случае суммарное уравнение
окислительного этапа цикла приобретает вид: Гл 2НАДФ Н2О -> Рибулозо СО2 2НАДФН
В ходе
неокислительного этапа цикла в результате изомеризации образуются необходимые
для клетки фосфорилированные пентозы: рибо-
зо-5-фосфат и
ксилулозо-5-фосфат. Кроме того, важно отметить ,что
на этом этапе
образуются промежуточные продукты, идентичные с
промежуточными продуктами первого этапа аэробного окисления глюкозы:
3-фосфоглицериновый альдедид и Фр-6-ф. За счет этих общих промежуточных
соединений создается возможность переключения потока метаболитов с пентозного
цикла окисления на путь аэробного (или анаэробного) окисления глюкозы и
наоборот.
За шесть оборотов пентозного цикла окисления полностью
сгорает один остаток глюкозы, так что суммарное уравнение окисления глюкозы в
цикле, начиная с Гл-6-ф, можно представить в следующем виде: Гл 7 Н2О 12 НАДФ -> 6 СО2 Ф 12 НАДФН
Пентозофосфатный цикл активно функционирует в печени,
жировой ткани, коре надпочечников, семенниках и в молочной железе в период
лактации. В этих тканях активно идут процессы синтеза высших жирных кислот,
аминокислот или стероидов, нуждающиеся в восстановительных эквивалентах в виде
НАДФН+Н+.Цикл интенсивно работает также в эритроцитах, в которых
НАДФН+Н+ используется для подавления перекисного окисления
мембранных липидов. Мышечная ткань содержит очень малые количества
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и 6-фосфоглюконатдегидрогеназы, тем не менее, она
также способна синтезировать необходимую клеткам рибозу.
3.2.
Путь образования глюкуроновой кислоты
Глюкуроновая кислота является соединением, выполняющим в организме
несколько функций:
а) она входит в состав гетероолиго- и
гетерополисахаридов, выполняя таким образом структурную функцию,
б) она принимает
участие в процессах детоксикации,
в) она может быть преобразована в клетках в пентозу -
ксилулозу ( которая , кстати, является общим промежуточным метаболитом с
пентозным циклом окисления глюкозы ).
В организме большинства млекопитающих по этому метаболическому пути
идет синтез аскорбиновой кислоты; к сожалению, у приматов и морских свинок не
синтезируется один из ферментов, необходимых
для превращения глюкуроновой кислоты в аскорбиновую и человек нуждается
в поступлении аскорбиновой кислоты с пищей.
Схема метаболического пути
синтеза глюкуроновой кислоты:
СН2ОН                                                   СН2ОРО3Н2                                СН2ОН
|                          АТФ   АДФ               |                                                     |
С----О                  |     ^
С----О              С----О
Н
/Н                \Н   -------
Н /Н                                    \Н                         Н /Н                \ОН
С                     С ---------> С                                        С ---->
С                                   С   --->
НО\ОН   Н/ОН Гексоки- НО\ОН   Н/ОН
ФГМ                                          НО\ОН   Н/О-РО3Н2
С--- С       наза
С--- С              С--- С
Н          ОН                                             Н          ОН                                  Н          ОН
СН2ОН                                                                              СООН
УТФ Ф-Ф                  |                                       2НАД+
2НАДН+Н+               |
|             ^                   С---
О                                   |                  ^                         С--- О
------                   Н /Н                \Н                         --------                           Н /Н                \Н
----------->
С                                      С                ---------------> С                                             С
УДФ-глюкозо-НО\ОН   Н/О - УДФ
Дегидрогеназа НО\ОН Н/О -
УДФ
пирофосфори- С--- С           УДФ-глюкозы   С--- С
лаза                           Н          ОН                                                                       Н          ОН
3.3. Г л ю к о н е о г е н е з
В условиях недостаточного поступления углеводов в пище
или даже их полного отсутствия все необходимые для организма человека углеводы
могут синтезироваться в клетках. В качестве соединений, углеродные атомы
которых используются при биосинтезе глюкозы,могут выступать лактат, глицерол,
аминокислоты и др. Сам процесс синтеза глюкозы из соединений неуглеводной
природы носит название глюконеогенез. В дальнейшем из глюкозы или из
промежуточных продуктов ее метаболизма могут быть синтезированы все другие
соединения, относящиеся к углеводам.
Рассмотрим процесс синтеза глюкозы из лактата. Как мы
уже упоминали, в гепатоцитах примерно 4/5 поступающего из крови лактата
преобразуется в глюкозу. Синтез глюкозы из лактата не может быть простым
обращением процесса гликолиза, так как в гликолиз включены три киназные
реакции: гексокиназная,фосфофруктокиназная и пируваткиназная - необратимые по
термодинамическим причинам. Вместе с тем, в ходе глюконеогенеза используются
ферменты гликоли-
за, катализирующие соответствующие обратимые
равновесные реакции,
типа альдолазы или енолазы.
Глюконеогенез из лактата начинается с превращения последнего в пируват
с участием фермента лактатдегидрогеназы:
СООН                                                                          СООН
| |
2 НСОН                              + 2
НАД+ ------> 2 С=О                                                                                        + 2 НАДН+Н+
| |
СН3                                                                                                                         СН3
Лактат                                                                                                                     Пируват
Наличие индекса "2" перед каждым членом уравнения реакции
обусловлено тем, что для синтеза одной молекулы глюкозы требуется две молекулы
лактата.
Пируваткиназная реакция гликолиза необратима, поэтому
невозможно получить фосфоенолпируват (ФЭП) непосредственно из пирувата. В
клетке эта трудность преодолевается с помощью обходного пути, в котором
участвуют два дополнительных фермента, не работающие при гликолизе. Вначале
пируват подвергается энергозависимому карбоксилированию с участием
биотинзависимого фермента пируват- карбоксилазы:
СООН                                                                  СООН
| |
2 С=О + 2 СО2+ 2 АТФ ------>
2 С=О   + 2 АДФ + 2 Ф
| |
СН3                                                                      СН2
Пируват                        |
СООН
Щавелевоуксусная к-та
А затем в результате энергозависимого декарбоксилирования щавелевоуксуная
кислота превращается в ФЭП. Эту реакцию катализирует фермент фосфоенолпируваткарбоксикиназа
( ФЭП-карбоксикиназа ), а источником энергии является ГТФ:
СООН Щавелево- |
2 уксусная + 2 ГТФ -------> 2 С ~О-РО3Н2
+2 ГДФ +2 Ф кислота |
СН2
Фосфоенолпируват
Далее все реакции гликолиза вплоть до реакции,
катализируемой фосфофруктокиназой обратимы. Необходимо лишь наличие 2 молекул
восстановленного НАД, но он получен в ходе лактатдегидрогеназной реакции.
Кроме того, необходимы 2 молекулы АТФ для обращения фосфоглицераткиназной
киназной реакции:
2 ФЭП + 2 НАДН+Н+ + 2 АТФ ---->
Фр-1,6-бисФ + 2НАД++ 2АДФ + 2Ф
Необратимость фосфофруктокиназной реакции
преодолевается путем гидролитеческого отщепления от Фр-1,6-бисФ остатка
фосфорной кислоты, но для этого требуется дополнительный фермент фруктозо-
1,6-бисфосфатаза:
Фр-1,6-бисФ + Н2О ----> Фр-6-ф + Ф
Фруктозо-6-фосфат изомеризуется в глюкозо-6-фосфат, а
от последнего гидролитеческим путем при участии фермента глюко- зо-6-фосфатазы
отщепляется остаток фосфорной кислоты, чем преодолевается необратимость
гексокиназной реакции:
Гл-6-Ф + Н2О
------> Глюкоза + Ф
Суммарное уравнение глюконеогенеза из лактата: 2 лактат + 4 АТФ + 2 ГТФ -------> Глюкоза + 4 АДФ 6 Н2О -------> 2 ГДФ + 6 Ф
Из уравнения следует, что на синтез 1 молекулы глюкозы
из 2 молекул лактата клетка затрачивает 6 макроэргических эквивалентов.
Это означает, что синтез глюкозы будет идти лишь в том случае, когда
клетка хорошо обеспечена энергией.
Промежуточным метаболитом глюконеогенеза являются ЩУК,
которая одновременно является и промежуточным метаболитом цикла трикарбонывых
кислот. Отсюда следует: любое соединение, углеродный скелет которого
может быть превращен в ходе обменных процессов в один из промежуточных
продукта цикла Кребса или в пируват, может через преобразование его
в ЩУК быть использовано для синтеза глюкозы. Этим путем для синтеза
глюкозы используются углеродные ске-
леты ряда
аминокислот. Некоторые
аминокислоты, например, аланин
или серин,
в ходе своего расщепления в
клетках преобразуются в
пируват, также,
как мы уже выяснили, являющийся промежуточным
продуктом
глюконеогенеза. Следовательно, и их
углеродные скелеты
могут быть использованы для синтеза глюкозы. Наконец, при расщеплении
глицерола в клетках в качестве промежуточного продукта образуется
3-фосфоглицериновый альдегид, который тоже может включаться в глюконеогенез.
Мы выяснили, что для протекания глюконеогенеза
требуется 4 фермента, не принимающих участия в окислительном расщеплении глюкозы
- это пируваткарбоксилаза, фосфоенолпируваткарбоксикиназа, фруктозо-1,6-бисфосфатаза
и глюкозо-6-фосфатаза. Естественно ожидать, что регуляторными ферментами
глюконеогенеза будут ферменты, не принимающие участие в расщеплении глюкозы.
Такими регуляторными ферментами являются пируваткарбоксилаза и
фруктозо-1,6-бисфосфатаза. Активность пируваткарбоксилазы ингибируется по
аллостерическому механизму высокими концентрациями АДФ,а активность Фр-1,6-
бисфосфатазы также
по аллостерическому механизму
угнетается
высокими
концентрациями АМФ. Таким образом, в условиях дефицита
энергии в клетках
глюконеогенез будет заторможен,
во-первых,
из-за недостатка АТФ, а, во-вторых, из-за аллостерического ингибирования
двух ферментов глюконеогенеза продуктами расщепления АТФ -- АДФ и АМФ.
Нетрудно заметить, что скорость гликолиза и интенсивность
глюконеогенеза регулируются реципрокно. При недостатке энергии в клетке
работает гликолиз и ингибирован глюконеогенез, в то время как при хорошем
энергетическом обеспечении клеток в них работает глюконеогенез и ингибировано
расщепление глюкозы.
Важным звеном в регуляции глюконеогенеза являются
регуляторные эффекты ацетил-КоА, который выступает в клетке как аллостерический
ингибитор пируватдегидрогеназного комплекса и одновременно служит
аллостерическим активатором пируваткарбоксилазы. Накопление ацетил-КоА в
клетке, образующегося в больших количествах при окислении высших жирных кислот,
ингибирует аэробное окисление глюкозы и стимулирует её синтез.
Биологическая роль глюконеогенеза чрезвычайно велика,
так как глюконеогенез не только обеспечивает органы и ткани глюкозой, но еще и
перерабатывает образующийся в тканях лактат, препятствуя
тем самым развитию
лактат-ацидоза. За сутки в организме
человека
за счет
глюконеогенеогенеза может быть синтезировано до 100-120 г
глюкозы, которая в
условиях дефицита углеводов в
пище в первую
очередь идет на
обеспечение энергетики клеток головного
мозга.
Кроме того , глюкоза необходима клеткам жировой ткани как источник
глицерола для синтеза резервных триглицеридов, глюкоза необходима клеткам
различных тканей для поддержания нужной им концентрации промежуточных
метаболитов цикла Кребса, глюкоза служит единственным видом энергетического
топлива в мышцах в условиях гипоксии , её окисление является также единственным
источником энергии для эритроцитов.
3.4. Общие представления об обмене гетероолигои гетерополисахаридов
Соединения смешанной природы, одним из компонентов
которых является углевод, получили собирательное название - гликоконьюгаты.
Все гликоконьюгаты принято делить на три класса:
1.Гликолипиды.
2.Гликопротеиды ( на углеводный компонент приходится не более 20%
общей массы молекулы ).
3.Гликозаминопротеогликаны ( на белковую часть
молекулы обычно приходится 2-3% общей массы молекулы ).
Биологическая роль этих соединений была рассматрена
ранее. Следует лишь еще раз упомянуть о большом разнообразии мономерных
единиц, образующих углеводные компоненты гликоконьюгатов: моносахариды с различным
числом атомов углерода, уроновые кислоты, аминосахара, сульфатированные формы
различных гексоз и их производных, ацетилированные формы аминосахаров и др. Эти
мономеры могут быть соединены между собой различными типами гликозидных связей
с образованием линейных или разветвленных структур, и если из 3 различных
аминокислот можно построить лишь 6 различных пептидов, то из 3 мономеров
углеводной природы можно построить до 1056 разных олигосахаридов. Такое
разнообразие структуры гетерополимеров углеводной природы говорит о
колоссальном объёме содержащейся в них информации, вполне сопоставимом с
объемом информации, имеющимся в белковых молекулах.
3.4.1. Представление о синтезе углеводных компонентов
гликозаминопротеогликанов
Углеводными
компонентами гликозаминопротеогликанов являются гетерополисахариды:
гиалуроновая кислота, хондроитинсульфаты, кератансульфат или дерматансульфат,
присоединенные к полипептидной части молекулы с помощью О-гликозидной связи
через остаток серина. Молекулы этих полимеров
имеют неразветвленную структуру. В качестве примера можно привести схему
строения гиалуроновой кислоты:
|
|
Сер-О-Ксил-О-Галакт-О-Галакт-О-Глюкур-
О -| Ацетил- -О- Глюкур-|
|                                                                                                                           к-та      |                                  глюкоз-      к-та
|n
|                                                                                                                       амин
Из приведенной схемы следует,что молекула гиалуроновой кислоты
присоединена к полипептидной цепи белка с помощью О-гликозидной связи.
Сама же молекула состоит из связующего
блока, состоящего из 4 мономерных
единиц ( Кси, Гал, Гал и Гл.К ), соединенных между собой опять-таки
гликозидными связями и основной части,
построенной из "n"-ного числа биозных фрагментов, в состав
каждого из которых входит остаток ацетилглюкозамина ( АцГлАм ) и остаток
глюкуроновой кислоты ( Гл.К), причем
связи внутри блока и между блоками --
О-гликозидные. Число "n" составляет несколько тысяч.
Синтез полипептидной цепи идет на рибосомах с помощью
обычного матричного механизма. Далее полипептидная цепь поступает в аппарат
Гольджи и уже непосредственно на ней происходит сборка ге-
терополисахаридной цепи. Синтез носит нематричный характер, поэтому
последовательность присоединения мономерных единиц определяется специфичностью
участвующих в синтезе ферментов. Эти ферменты носят общее название
гликозилтрансферазы. Каждая отдельная гликозилтрансфераза обладает субстратной
специфичностью как к присоединяемому ею моносахаридному остатку, так и к
структуре надстраиваемого ею полимера.
Пластическим материалом для синтеза служат
активированные формы моносахаридов. В частности, при синтезе гиалуроновой
кисло-
ты используются
УДФ-производные ксилозы, галактозы,
глюкуроновой
кислоты и
ацетилглюкозамина.
Вначале под действием первой гликозилтрансферазы ( Е1
) происходит присоединение остатка ксилозы к радикалу серина полипеп-
тидной цепи, затем при участии двух различных
гликозилтрансфераз
( Е2 и Е3
) к строящейся цепи присоединяется 2 остатка галактозы
и при действии
четвертой галактозилтрансферазы ( Е4 ) завершается
формирование
связующего олигомерного блока присоединением остатка
глюкуроновой
кислоты. Дальнейшее наращивание
полисахаридной цепи
идет путем повторного
чередующегося действия двух ферментов, один
из которых катализирует присоединение остатка ацетилглюкозамина
( Е5 ) , а
другой - остатка глюкуроновой кислоты ( Е6 ).
Схема биосинтеза
УДФ                            УДФ                            УДФ УДФ
^ ^                                                                            ^
    ^
| УДФ-Кси |                                                УДФ-Гал
|                                      УДФ-Гал
|   УДФ-Гл.К.|
| --------                                   --------                           --------      -------
Сер --- О --- Кси ---
О --- Гал --- О --- Гал --- О --- Гл.К.--
|                  Е1                                  Е2                                  Е3                               Е4
|
УДФ                                                 УДФ
^                                                         ^
УДФ-
АцГлАм    |            УДФ-Гл.К. |
| --------- ---------
    |
-- | ------- О ---- АцГлАм ---- О ---- Гл.К. ----
|
| Е5 Е6                                                                            | "n"
Синтезированная таким образом молекула поступает из
аппарата Гольджи в область наружной клеточной мембраны и секретируется в
межклеточное пространство.
В состав хондроитинсульфатов, кератансульфатов и др.
гликозаминогликанов встречаются сульфатированные остатки мономерных единиц.
Это сульфатирование происходит после включения соответс-
твующего мономера в полимер и катализируется специальными ферментами.
Источником остатков серной кислоты является фосфоаденозинфосфосульфат ( ФАФС )
- активированная форма серной кислоты.
3.4.2. Представление о синтезе гетероолигосахаридных компонентов
гликопротеидов
Углеводные компоненты гликопротеидов могут быть
присоединены к белковой части молекулы с помощью О-гликозидной связи через ОН-
радикала серина или с помощью N-гликозидной связи через амидный азот радикала
аспарагина. Механизмы синтеза этих гетеоролигосахаридных компонентов
гликопротеидов имеют существенные различия.
Если гетероолигосахаридный блок присоединен к белковой
части гликопротеида О-гликозидной связью, то его сборка идет непосредственно
на полипептидной цепи, синтезированной на рибосомах. В качестве пластического
материала для синтеза используются активированные остатки моносахаридов или их
производных, причем используются не только УДФ-производные мономеров, но также
и другие варианты, например ГДФ-манноза или ЦДФ-сиаловая кислота. Последовательность
присоединения мономеров определяется специфичностью
работающих ферментов -
гликозилтрансфераз. Могут
синтезироваться
как линейные цепи, так и
разветвленные структуры:
|                                                                                  О-
Манноза - О - Сиаловая
|                                                                               /                                               кислота
Сер - О - Ксилоза - О
- Манноза
|                                                                               \
|                                                                                  О
- Галактоза
Если же углеводный компонент гликопротеина присоединен
к белковой части молекулы N-гликозидной связью, то предварительная сборка
гетероолигосахаридного блока происходит на специальном переносчике
долихолфосфате, который встроен в мембрану эндоплазматической сети. Структура
долихолфосфата:
СН3                                            СН3
| |
ОН      ОН
Н (-СН=С-СН=СН-)n-СН2-СН2-CН-СН2-
О - Р - О - Р - ОН
|                     |
О                  О
Значение
"n" обычно около 20 (чаще
всего- 22)
Синтезируемый гетероолигосахарид постепенно наращивается на пирофосфатном
конце молекулы опять же с участием гликозилтрансфераз,а затем с помощью
специальной гликозилтрансферазы гетероолигосахаридный блок целиком переносится
на амидную группу полипептидной цепи гликопротеида. Этот гетероолигосахаридный
блок может быть полностью сформированным или же он нуждается еще в
дополнительной достройке, которая обычно завершается в аппарате Гольджи. Далее
готовый гликопротеид транспортируется или в нужную часть клетки, или же
секретируется в межклеточную среду - туда, где данный белок выполняет свои
функции.
3.4.3. Расщепление углеводных компонентов гликозаминопротеогликанов и
гликопротеидов
Расщепление углеводных компонентов гликоконьюгатов
происходит в лизосомах клеток при участии ферментов гликозидаз и сульфатаз.
Эти ферменты отличаются по своей субстратной специфичности как в отношении
моносахаридных звеньев, между которыми они расщепляют гликозидные связи, так и
по типу связей, гидролитический разрыв которых они катализируют.
Известно около 40 различных гликозидаз, присутствующих
в лизосомах. Их разделяют на эндогликозидазы и экзогликозидазы в зависимости
от расположения гликозидных связей, гидролиз которых они катализируют.
Эндогликозидазы катализируют разрыв связей внутри молекулы и обычно они
специфичны к типу разрываемой связи. Экзогликозидазы катализируют отщепление
концевых моносахаридных единиц, эти ферменты обычно специфичны по отношению к
типу мономерных единиц.
Высвобожденные мономерные единицы покидают лизосомы и
могут или повторно использоваться для синтеза углеводных компонентов
гликоконьюгатов, или же расщепляться до конечных продуктов.
Гликоконьюгаты с той или иной скоростью постоянно обновляются в
организме. Период полуобновления отдельных гликопротеинов может составлять
несколько суток, период полуобновления гиалуроновой кислоты по литературным
данным оценивается в 2 - 4 дня, а период полуобновления хондроитинсульфатов - в
7 - 16 дней, хотя по-видимому, его продолжительность зависит от ткани, в которой
происходит метаболизм того или иного гликоконьюгата.
Ћ Ѓ Њ … Ќ
Ћ „ Ћ ‚
¤.¬.. ….€.Љ®®®ў
ЄжЁп 4 4.1. ЋЎй п
беҐ¬ ®Ў¬Ґ гЈ«Ґў®¤®ў ў ®аЈ Ё§¬Ґ Њл а бб¬®ваҐ«Ё ў
ЇаҐ¤л¤гйЁе «ҐЄжЁпе ®в¤Ґ«млҐ ¬Ґв Ў®«ЁзҐбЄЁҐ
Їа®жҐббл
гЈ«Ґў®¤®Ј® ®Ў¬Ґ . ‘ҐЈ®¤п ¬л б¤Ґ« Ґ¬ Ї®ЇлвЄг гўп§ вм
нвЁ
Їа®жҐббл ў Ґ¤Ё®Ґ жҐ«®Ґ, гЄ § ў
в Є¦Ґ ў ЇаҐ¤Ґ« е Ё¬ҐойЁебп
§ Ё©
§ Ё¬®бўп§Ё ®Ў¬Ґ гЈ«Ґў®¤®ў б ¬Ґв Ў®«Ё§¬®¬
б®Ґ¤ЁҐЁ©
¤агЈЁе
Є« бб®ў:
Ј«Ґў®¤л ЇЁйЁ

вагЄвгалҐ ЈҐвҐа®- Ё
Єб®§л
®«ЁЈ®б е аЁ¤л

«ЁЄ®ЈҐ <ДДДДД> ѓҐЄб®§®д®бд в
<ДДДДДД> Џа®Ё§ў®¤лҐ

¬®®б е аЁ¤®ў
ЪДДДДДДДДДД
аЁ®§®д®бд вл
<ДДДДДДДДДДДї
4 0

4 0

4Ъ0ДДД4Д0ДДД> ”ќЏ
Ђ¬Ё®-4
0<ДЩ
4 0

ЄЁб«®вл
<ДДДДДДДіД4Д0ДД> Џ Ё а г ў в --- ‹ Єв в АД>‹ЁЇЁ¤л 4^
0 4 0 і 4 0 і і
4^
4і0 і 4 0 і ЂжҐвЁ«-Љ®Ђ ДДДД> ‚†Љ ДДДД4Щ
4і0 і 4 0 і і
4і0
АД4Д0ДД> ЋЄб «® жҐв в БДДДДДД> –Ёва в
4і0
4^0
4і0
Їм ¤л-
4АДДД0ДДДДДДДДДДДДДДДД>4і0 –ЁЄ« ЉаҐЎб 4і0ДД> е вҐ«мле
4АДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДЩ0 дҐа¬Ґв®ў “Ј«Ґў®¤л ЇЁйЁ
Ї®бвгЇ ов ў® ўгваҐоо баҐ¤г ®аЈ Ё§¬ ў ўЁ¤Ґ
ЈҐЄб®§,
Є®в®алҐ ў Є«ҐвЄ е Ї®¤ўҐаЈ овбп
д®бд®аЁ«Ёа®ў Ёо ѓҐЄб®§®-
д®бд вл
ЁбЇ®«м§говбп ¤«п бЁвҐ§ аҐ§Ґаў®Ј® Ј«ЁЄ®ЈҐ Ё«Ё зҐаҐ§
зҐаҐ§
бў®Ё Їа®Ё§ў®¤лҐ Ё¤гв бЁвҐ§
бвагЄвгале Ї®«Ёб е аЁ¤®ў.

¤агЈ®© бв®а®л ЈҐЄб®§®д®бд вл Ї®¤ўҐаЈ овбп ў Є«ҐвЄ е а бйҐЇ«ҐЁо
¤® Є®Ґзле Їа®¤гЄв®ў зҐаҐ§ ваЁ®§®д®бд вл, ЇЁагў в Ё жҐвЁ«-Љ®Ђ. Џа®¬Ґ¦гв®злҐ
Їа®¤гЄвл а бЇ ¤
ЈҐЄб®§®д®бд в®ў, в ЄЁҐ Є Є
ваЁ®§®д®бд вл
Ё жҐвЁ-Љ®Ђ, ЁбЇ®«м§говбп ¤«п бЁвҐ§ «ЁЇЁ¤®ў; ваЁ-
®§®д®бд вл,
ЇЁагў в Ё Їа®¬Ґ¦гв®злҐ Їа®¤гЄвл жЁЄ« ЉаҐЎб ЁбЇ®«м-
- 2 -
§говбп ¤«п
бЁвҐ§ ¬Ё®ЄЁб«®в. Ќ Є®Ґж,
ЇгвҐ¬ ЇаҐўа йҐЁп ЇЁаг-
в ў
®Єб «® жҐв в гЈ«Ґа®¤л© бЄҐ«Ґв гЈ«Ґў®¤®ў
¬®¦Ґв ЁбЇ®«м§®-
вмбп
¤«п Ї®Ї®«ҐЁп Їг« ®Єб «® жҐв в ў Є«ҐвЄ е. ‚ бў®о ®зҐаҐ¤м
ваЁ®§®д®бд вл Ё§ «ЁЇЁ¤®ў Ё гЈ«Ґа®¤лҐ бЄҐ«Ґвл
¬®ЈЁе
¬Ё®ЄЁб«®в ЁбЇ®«м§говбп ў Є«ҐвЄ е ¤«п Ј«оЄ®Ґ®ЈҐҐ§ . 4.2.
Јг«пжЁп б®¤Ґа¦ Ёп Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ
Ё ¬Ґв Ў®«Ё§¬ гЈ«Ґў®¤®ў ў ®аЈ Ё§¬Ґ Љ®ва®«м
¬Ґв Ў®«Ё§¬ гЈ«Ґў®¤®ў ў
®аЈ Ё§¬Ґ ®бгйҐбвў«пҐвбп
¤Ё®©
Ґ©а®-Јг¬®а «м®© бЁбвҐ¬®©, ®¤ Є® ў Ґс а Ў®вҐ ¬®¦® ўл¤Ґ-
«Ёвм
ваЁ ЈагЇЇл ¬Ґе Ё§¬®ў: ) Љ®ва®«м б Ї®¬®ймо
Ґаўле ¬Ґе Ё§¬®ў: ў®§Ўг¦¤ҐЁҐ в®Ј®
Ё«Ё
Ё®Ј® ®в¤Ґ« –Ќ‘ Д> ЇҐаҐ¤ з
Ё¬Їг«мб®ў Ї® Ґаўл¬ бвў®« ¬ Д>
л¤Ґ«ҐЁҐ
¬Ґ¤Ё в®а®ў Д> ў®§¤Ґ©бвўЁҐ ®Ў¬Ґ гЈ«Ґў®¤®ў ў Є«ҐвЄ е. Ў) Љ®ва®«м б Ї®¬®ймо
Ґ©а®-Ј®а¬® «мле ¬Ґе Ё§¬®ў:
®§Ўг¦-
¤ҐЁҐ
Ї®¤Є®аЄ®ўле ¬Ґв Ў®«ЁзҐбЄЁе жҐва®ў
Д> ўл¤Ґ«ҐЁҐ Ј®а¬®®ў
ЈЁЇ®вЇ« ¬гб
Д> ўл¤Ґ«ҐЁҐ Ј®а¬®®ў ЈЁЇ®дЁ§ Д> ўл¤Ґ«ҐЁҐ Ј®а¬®®ў
ЇҐаҐдҐаЁзҐбЄЁе
¦Ґ«Ґ§ ўгваҐҐ© бҐЄаҐжЁЁ Д> ў®§¤Ґ©бвўЁҐ Ј®а¬®®ў

¬Ґв Ў®«Ё§¬ гЈ«Ґў®¤®ў ў Є«ҐвЄ е. Ј) Љ®ва®«м б Ї®¬®ймо
¬Ґв Ў®«Ёв®-Јг¬®а «мле ¬Ґе Ё§¬®ў вЁЇ :
Ї®ўлиҐЁҐ
Є®жҐва жЁЁ Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ Д> Ї®ўлиҐЁҐ Їа®¤гЄжЁЁ Ё-
бг«Ё
®бва®ўЄ®ўл¬ ЇЇ а в®¬ Ї®¤¦Ґ«г¤®з®©
¦Ґ«Ґ§л Д> ЄвЁў жЁп
Їа®жҐбб®ў
гбў®ҐЁп Ј«оЄ®§л Є«ҐвЄ ¬Ё. Ћ¤®© Ё§ ў ¦Ґ©иЁе
§ ¤ з бЁбвҐ¬л аҐЈг«пжЁЁ ®Ў¬Ґ
гЈ«Ґў®¤®ў
пў«пҐвбп
Ї®¤¤Ґа¦ ЁҐ Є®жҐва жЁЁ Ј«оЄ®§л ®ЇаҐ¤Ґ«Ґ®¬ га®ўҐ-

ЇаҐ¤Ґ« е 3,3 - 5,5 ¬Њ/« - ®ЎҐбЇҐзЁў ойҐ©
®а¬ «м®Ґ б Ў¦ҐЁҐ
Є«Ґв®Є
а §«Ёзле ®аЈ ®ў Ё вЄ Ґ© нвЁ¬ ¬®®б е аЁ¤®¬, б«г¦ йЁ¬
¤«п Ёе
Ё нҐаЈҐвЁзҐбЄЁ¬ в®Ї«Ёў®¬ Ё Ёбв®зЁЄ®¬ Ї« бвЁзҐбЄ®Ј® ¬ вҐ-
аЁ «
¤«п а §«Ёзле ЎЁ®бЁвҐ§®ў.
Џ®бв®п п Є®жҐва жЁп Ј«оЄ®§л
Єа®ўЁ
бвм аҐ§г«мв в ¤®бв в®з® б«®¦®Ј® Ў « б Їа®жҐбб®ў Ї®б-
вгЇ«ҐЁп
Ј«оЄ®§л ў Єа®ўм Ё Їа®жҐбб®ў Ґс гвЁ«Ё§ жЁЁ ў ®аЈ е Ё
вЄ пе. ‚ ¦го а®«м ў
Ї®¤¤Ґа¦ ЁЁ Ї®бв®п®© Є®жҐва жЁЁ
Ј«оЄ®§л ў
Єа®ўЁ
ЁЈа Ґв н¤®ЄаЁ п бЁбвҐ¬ ®аЈ Ё§¬ .
«л© ап¤ Ј®а¬®®ў
Ї®ўли Ґв
б®¤Ґа¦ ЁҐ Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ: Ј«оЄ Ј®,
¤аҐ «Ё, Ј«оЄ®-
Є®авЁЄ®Ё¤л
/ ¤«п зҐ«®ўҐЄ нв® ў ®б®ў®¬ Є®авЁ§®« /,
б®¬ в®ва®Ї-
л©
Ј®а¬®, вЁа®ЄбЁ.
- 3 - ѓ«оЄ Ј® Ї®ўли Ґв
б®¤Ґа¦ ЁҐ Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ § бзҐв Ј« ўл¬
®Ўа §®¬
бвЁ¬г«пжЁЁ Їа®жҐбб "¬®ЎЁ«Ё§ жЁЁ" Ј«ЁЄ®ЈҐ ў ЇҐзҐЁ, ¬Ґ-
е Ё§¬
бвЁ¬г«пжЁЁ ¬л г¦Ґ ®Ўбг¦¤ «Ё. Ља®¬Ґ в®Ј®, Ј«оЄ Ј® бвЁ¬г«Ё-
агҐв ¤®
ҐЄ®в®а®© бвҐЇҐЁ Їа®жҐбб Ј«оЄ®Ґ®ЈҐҐ§ , ЇаЁзҐ¬ бвЁ¬г«п-
жЁп
Ё¤Ґв § бзҐв Ї®ўлиҐЁп ЄвЁў®бвЁ ®¤®Ј® Ё§ дҐа¬Ґв®ў Ј«оЄ®-
Ґ®ЈҐҐ§
ДД дагЄв®§®-1,6-ЎЁбд®бд в §л.
«оЄ Ј® ўл¤Ґ«пҐвбп «м-
д -Є«ҐвЄ ¬Ё
®бва®ўЄ®ў ‹ ЈҐаЈ б Ї®¤¦Ґ«г¤®з®© ¦Ґ«Ґ§л ЇаЁ бЁ¦Ґ-
ЁЁ
б®¤Ґа¦ Ёп Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ. Џ®бЄ®«мЄг ®вўҐв п аҐ ЄжЁп Ї®-
лиҐЁҐ
б®¤Ґа¦ Ёп Ј«оЄ Ј® ў Єа®ўЁ Ў §ЁагҐвбп Ё§¬ҐҐЁЁ Є-
вЁў®бвЁ
г¦Ґ Ё¬ҐойЁебп ў Є«ҐвЄ е
дҐа¬Ґв®ў, Ў«о¤ Ґвбп Ўлбва®Ґ
Ї®ўлиҐЁҐ
Є®жҐва жЁЁ Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ. ‘«Ґ¤гҐв ®в¬ҐвЁвм, зв®
Ј«оЄ Ј®
Ґ ў«ЁпҐв бЄ®а®бвм а бйҐЇ«ҐЁп Ј«ЁЄ®ЈҐ ў ¬лиж е. Ђ¤аҐ «Ё
бҐЄаҐвЁагҐвбп ў Єа®ўм ¬®§Ј®ўл¬ ўҐйҐбвў®¬ ¤Ї®зҐз-
ЁЄ®ў ў
нЄбваҐ¬ «мле бЁвг жЁпе. ‚ ЇҐаўго
®зҐаҐ¤м ¤аҐ «Ё бвЁ-
¬г«ЁагҐв
а бйҐЇ«ҐЁҐ Ј«ЁЄ®ЈҐ ў ¬лиж е,
®ЎҐбЇҐзЁў п в ЄЁ¬ ®Ўа -
§®¬
¬Ё®жЁвл нҐаЈҐвЁзҐбЄЁ¬ в®Ї«Ёў®¬,
®¤ Є®, Є Є ¬л г¦Ґ § Ґ¬, ў
¬лиж е
Ґв Ј«оЄ®§®-6-д®бд в §л, Ї®нв®¬г
бў®Ў®¤ п Ј«оЄ®§ ў ¬Ё®-
жЁв е
Ґ ®Ўа §гҐвбп Ё ў Єа®ўм Ґ Ї®бвгЇ Ґв. ‚ в® ¦Ґ ўаҐ¬п ¤аҐ -
«Ё
бЇ®б®ЎҐ гбЄ®апвм а бйҐЇ«ҐЁҐ Ј«ЁЄ®ЈҐ ў ЇҐзҐЁ § бзҐв Є-
вЁў жЁЁ
д®бд®аЁ« §л; ®Ўа §гой пбп Ј«оЄ®§
Ї®бвгЇ Ґв Ё§ ЈҐЇ в®жЁ-
в®ў ў
Єа®ўм, Ј¤Ґ Ґс Є®жҐва жЁп Ї®ўли Ґвбп. Џ®ўлиҐЁҐ б®¤Ґа¦ Ёп
Ј«оЄ®§л
Єа®ўЁ ў ®вўҐв ўлЎа®б ў Єа®ўм
Ё§ ¤Ї®зҐзЁЄ®ў ¤аҐ-
«Ё
в Є¦Ґ а §ўЁў Ґвбп Ўлбва®, в Є Є Є
®Ўгб«®ў«Ґ® Ї®ўлиҐЁҐ¬
ЄвЁў®бвЁ
Ё¬ҐойЁебп ў ЈҐЇ в®жЁв е дҐа¬Ґв®ў. Љ®авЁ§®«, Є Є Ё
¤агЈЁҐ Ј«оЄ®Є®авЁЄ®Ё¤л, ўл§лў ов Ї®ўлиҐЁҐ
б®¤Ґа¦ Ёп
Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ § бзҐв ¤ўге
нддҐЄв®ў: ў®-ЇҐаўле, ®
в®а¬®§Ёв
Ї®бвгЇ«ҐЁҐ Ј«оЄ®§л Ё§ Єа®ўЁ ў Є«ҐвЄЁ ап¤ ЇҐаЁдҐаЁзҐб-
ЄЁе
вЄ Ґ©, в ЄЁе Є Є ¬лиҐз п Ё«Ё
б®Ґ¤ЁЁвҐ«м п вЄ Ё; ў®-ўв®-
але,
Є®авЁ§®« пў«пҐвбп ®б®ўл¬ бвЁ¬г«пв®а®¬ Ј«оЄ®Ґ®ЈҐҐ§ , ЇаЁ-
зҐ¬
бвЁ¬г«пжЁп Ј«оЄ®Ґ®ЈҐҐ§ пў«пҐвбп Ј« ўл¬ ¬Ґе Ё§¬®¬, ®в-
вбвўҐл¬
§ гўҐ«ЁзҐЁҐ Є®жҐва жЁЁ Ј«оЄ®§л Єа®ўЁ.
вЁ¬г«пжЁп
Ј«оЄ®Ґ®ЈҐҐ§
Ё¤Ґв § бзҐв гўҐ«ЁзҐЁп бЄ®а®бвЁ
а бйҐЇ«ҐЁп ЎҐ«-
Є®ў ў
ЇҐаЁдҐаЁзҐбЄЁе вЄ пе, гўҐ«ЁзҐЁп
Ї®ваҐЎ«ҐЁп ¬Ё®ЄЁб«®в
ЇҐзҐмо
Ё гўҐ«ЁзҐЁп ў ЈҐЇ в®жЁв е Є®«ЁзҐбвў дҐа¬Ґв®ў, ЇаЁЁ¬ -
ойЁе
гз бвЁҐ ў Ј«оЄ®Ґ®ЈҐҐ§Ґ. ќддҐЄв
Є®авЁ§®« а §ўЁў Ґвбп ¬Ґ¤-
«Ґ®:
б®¤Ґа¦ ЁҐ Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ зЁ Ґв Ї®ўли вмбп зҐаҐ§ 4 - 6
з б®ў
Ї®б«Ґ ўўҐ¤ҐЁп Є®авЁ§®« Ё ¤®бвЁЈ Ґв ¬ ЄбЁ¬г¬ Ј¤Ґ в® зҐаҐ§
бгвЄЁ.
вҐаҐб®, зв® Ї®ўлиҐЁҐ
б®¤Ґа¦ Ёп Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ ЇаЁ -
- 4 -
¤ҐЁЁ
Є®авЁ§®« б®Їа®ў®¦¤ Ґвбп Ё а бв ЁҐ¬ б®¤Ґа¦ Ёп Ј«ЁЄ®-
ЈҐ ў
ЇҐзҐЁ, в®Ј¤ Є Є ЇаЁ ўўҐ¤ҐЁЁ Ј«оЄ Ј® б®¤Ґа¦ ЁҐ Ј«ЁЄ®-
ЈҐ ў
ЇҐзҐЁ бЁ¦ Ґвбп. ‘®¬ в®ва®Їл© Ј®а¬®
ЈЁЇ®дЁ§ в Є¦Ґ ў жҐ«®¬ ўл§лў Ґв Ї®ўлиҐ-
ЁҐ
б®¤Ґа¦ Ёп Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ, ® б«Ґ¤гҐв Ї®¬Ёвм зв® ҐЈ® ўўҐ¤Ґ-
ЁҐ
л§лў Ґв ¤ўгед §л© ®вўҐв: ў вҐзҐЁҐ ЇҐаў®© зҐвўҐавЁ з б б®-
¤Ґа¦ ЁҐ
Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ бЁ¦ Ґвбп, § вҐ¬ а §ўЁў Ґвбп Їа®¤®«¦Ё-
вҐ«м®Ґ
Ї®ўлиҐЁҐ Ґс га®ўп ў Єа®ўЁ. ЊҐе Ё§¬ нв®© ®вўҐв®© аҐ Є-
жЁЁ
®Є®з вҐ«м® Ґ ўлпбҐ. ЏаҐ¤Ї®« Ј ов, зв® ЇҐаў®¬ нв ЇҐ
Їа®Ёбе®¤Ёв ҐЎ®«ми®Ґ а бв ЁҐ б®¤Ґа¦ ЁҐ Ёбг«Ё ў блў®а®вЄҐ
Єа®ўЁ,
§ бзҐв зҐЈ® Ё Їа®Ёбе®¤Ёв бЁ¦ҐЁҐ б®¤Ґа¦ Ёп ў Ґ© Ј«оЄ®-
§л. ‚
Ў®«ҐҐ ®в¤ «Ґ®¬ ЇҐаЁ®¤Ґ,
Ї®ўлиҐЁҐ б®¤Ґа¦ Ёп
Ј«оЄ®§л ў
Єа®ўЁ
пў«пҐвбп б«Ґ¤бвўЁҐ¬ ҐбЄ®«мЄЁе нддҐЄв®ў: г¬ҐмиҐЁп Ї®бвгЇ-
«ҐЁп
Ј«оЄ®§л ў ҐЄ®в®алҐ вЄ Ё,
ЇаЁ¬Ґа, ў ¬лижл; Ї®ўлиҐЁп
Ї®бвгЇ«ҐЁп
Єа®ўм Ј«оЄ Ј® Ё§ Ї®¤¦Ґ«г¤®з®© ¦Ґ«Ґ§л; г¬ҐмиҐЁп
бЄ®а®бвЁ
®ЄЁб«ҐЁп Ј«оЄ®§л ў Є«ҐвЄ е ў
аҐ§г«мв вҐ Ї®ўлиҐ®Ј®
Ї®бвгЇ«ҐЁп
Є«ҐвЄЁ Ў®«ҐҐ нддҐЄвЁў®Ј® нҐаЈҐвЁзҐбЄ®Ј® в®Ї«Ёў -
¦Ёале
ЄЁб«®в, Ї®б«Ґ¤ЁҐ , Є Є ¬л
Ј®ў®аЁ«Ё а ҐҐ, ЁЈЁЎЁагов ЇЁ-
агў вЄЁ §г.
«ЁвҐ«м®Ґ ўўҐ¤ҐЁҐ б®¬ в®ва®Ї®Ј®
Ј®а¬® ЇаЁў®¤Ёв
Є
а §ўЁвЁо б е а®Ј® ¤Ё ЎҐв . ’Ёа®ЄбЁ в Є¦Ґ ўл§лў Ґв Ї®ўлиҐЁҐ б®¤Ґа¦ Ёп Ј«оЄ®§л ў
Єа®-
Ё,
®¤ Є® ¬Ґе Ё§¬ нв®Ј® нддҐЄв ¤® бв®пйҐЈ®
аҐ¬ҐЁ Ґ пбҐ.
§ўҐбв®,
зв® ЇаЁ ЈЁЇҐавЁаҐ®§Ґ ®ЄЁб«ҐЁҐ
Ј«оЄ®§л Ё¤Ґв б ®а¬ «м-
®© Ё«Ё
Ї®ўлиҐ®© бЄ®а®бвмо, б®¤Ґа¦ ЁҐ
Ј«оЄ®§л в®й Є Ї®ўлиҐ-
®,
®¤®ўаҐ¬Ґ® г Ў®«мле б ЈЁЇҐавЁаҐ®§®¬
бЁ¦Ґ® б®¤Ґа¦ ЁҐ
Ј«ЁЄ®ЈҐ
ЇҐзҐЁ. ѓ®а¬®®¬, бЁ¦ ойЁ¬
б®¤Ґа¦ ЁҐ Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ, пў«пҐвбп Ё-
бг«Ё,
® ўл¤Ґ«пҐвбп ў Єа®ўм ЎҐв -Є«ҐвЄ ¬Ё ®бва®ўЄ®ў ‹ ЈҐаЈ б
®вўҐв
Ї®ўлиҐЁҐ б®¤Ґа¦ Ёп Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ.
Ё¦ҐЁҐ б®¤Ґа-
¦ Ёп Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ ®Ўгб«®ў«Ґ® ваҐ¬п
ЈагЇЇ ¬Ё нддҐЄв®ў:
®-ЇҐаўле,
Ёбг«Ё Ї®ўли Ґв Їа®Ёж Ґ¬®бвм Є«Ґв®зле
¬Ґ¬Ўа ¤«п
Ј«оЄ®§л,
бЇ®б®Ўбвўгп ЇҐаҐе®¤г Ј«оЄ®§л Ё§ Єа®ўЁ Ё
¬Ґ¦Є«Ґв®з®©
¦Ё¤Є®бвЁ
Є«ҐвЄЁ; ў®-ўв®але, Ёбг«Ё г«гзи Ґв гбў®ҐЁҐ Ј«оЄ®§л
Є«ҐвЄ ¬Ё,
бвЁ¬г«Ёагп д®бд®аЁ«Ёа®ў ЁҐ
Ј«оЄ®§л, Ґс ®ЄЁб«ЁвҐ«мл©
а бЇ ¤,
в Є¦Ґ гбЄ®апп Їа®жҐббл ЇҐаҐў®¤ Ј«оЄ®§л
Ј«ЁЄ®ЈҐ Ё
ЇаҐўа йҐЁп
с ў ваЁЈ«ЁжҐаЁ¤л; ў ваҐвмЁе, Ёбг«Ё в®а¬®§Ёв Їа®-
жҐббл
Ј«оЄ®Ґ®ЈҐҐ§ Ё а бйҐЇ«ҐЁп Ј«ЁЄ®ЈҐ ў ЈҐЇ в®жЁв е ¤® Ј«о-
Є®§л.
ЋвўҐв паҐ ЄжЁп ўўҐ¤ҐЁҐ Ёбг«Ё а §ўЁў Ґвбп Ўлбва®.
- 5 - ‘«Ґ¤гҐв
§ ¬ҐвЁвм, зв® ў дЁ§Ё®«®ЈЁзҐбЄ®¬
Ї« Ґ Ј®а¬®л Ј«о-
Є Ј® Ё
Ёбг«Ё Ґ пў«повбп в Ј®Ёбв ¬Ё:
Ј«оЄ Ј® ®ЎҐбЇҐзЁў Ґв
ЇҐаҐў®¤
аҐ§Ґаў®Ј® Ј«ЁЄ®ЈҐ ЇҐзҐЁ ў Ј«оЄ®§г, Ёбг«Ё ®ЎҐбЇҐ-
зЁў Ґв
Ї®бвгЇ«ҐЁҐ нв®© Ј«оЄ®§л Ё§ Єа®ўЁ
Є«ҐвЄЁ ЇҐаЁдҐаЁзҐбЄЁе
вЄ Ґ©
Ё Ґс Ї®б«Ґ¤гойго гвЁ«Ё§ жЁо ў Є«ҐвЄ е. ‘ЁвҐ§
Ј«ЁЄ®§ ¬Ё®Ј«ЁЄ ®ў
бвЁ¬г«ЁагҐвбп
вҐбв®бвҐа®®¬ Ё
б®¬ в®ва®Їл¬
Ј®а¬®®¬, ЇаЁзҐ¬ Ї®¤ ¤Ґ©бвўЁҐ¬
б®¬ в®ва®ЇЁ ў ЇҐ-
зҐЁ
бЁвҐ§ЁагҐвбп ЇҐЇвЁ¤ Ё§ ЈагЇЇл б®¬ в®¬Ґ¤Ё®ў, в Є §лў Ґ¬л©
бг«мд вЁагойЁ©
д Єв®а, Ё¬Ґ® Ї®б«Ґ¤Ё© Ё
пў«пҐвбп ЁбвЁл¬ бвЁ-
¬г«пв®а®¬
бЁвҐ§ ЈҐвҐа®Ї®«Ёб е аЁ¤®ў ¬Ґ¦Є«Ґв®з®Ј® ўҐйҐбвў б®Ґ-
¤ЁЁвҐ«м®©
вЄ Ё. ‘ЁвҐ§ Ј«ЁЄ®§ ¬Ё®Ј«ЁЄ ®ў
в®а¬®§пв Ј«оЄ®Є®а-
вЁЄ®Ё¤л.
Ћв¬ҐзҐ®, зв® ў
¬Ґбв е ЁмҐЄжЁ© Є®авЁ§®«
Є®«ЁзҐбвў®
¬Ґ¦Є«Ґв®з®Ј®
йҐбвў ў б®Ґ¤ЁЁвҐ«м®© вЄ Ё г¬Ґми Ґвбп.
4.3. Џ в®«®ЈЁп гЈ«Ґў®¤®Ј® ®Ў¬Ґ Ќ агиҐЁп гЈ«Ґў®¤®Ј®
®Ў¬Ґ ¤®бв в®з® ¬®Ј®зЁб«Ґл Ё а §-
®®Ўа §л.
вЁ агиҐЁп ¬®Јгв Ўлвм ЇҐаўЁзл¬Ё - ў в Є®¬ б«гз Ґ
®Ё
®Ўгб«®ў«Ґл ЈҐҐвЁзҐбЄЁ¬
¤ҐдҐЄв®¬, ўла ¦ ойҐ¬бп ў агиҐЁЁ
ла Ў®вЄЁ
в®Ј® Ё«Ё дҐа¬Ґв : дҐа¬Ґв ¬®¦Ґв Ґ бЁвҐ§Ёа®ў вмбп ў®-
®ЎйҐ,
® ¬®¦Ґв бЁвҐ§Ёа®ў вмбп ў Ґ¤®бв в®з®¬ Є®«ЁзҐбвўҐ Ё«Ё ¦Ґ
®
бЁвҐ§ЁагҐвбп б Ё§¬ҐҐл¬Ё
Є в «ЁвЁзҐбЄЁ¬Ё Ё«Ё аҐЈг«пв®ал¬Ё
бў®©бвў ¬Ё.
«оЎ®¬ Ё§ нвЁе б«гз Ґў аги овбп Їа®жҐббл гЈ«Ґў®¤-
®Ј®
®Ў¬Ґ , зв® Їа®пў«пҐвбп Ё«Ё ў ўЁ¤Ґ
§ Ў®«Ґў Ё©, Ё«Ё ў ўЁ¤Ґ
б«Ґ¤бвўҐ®©
ЇаҐ¤а бЇ®«®¦Ґ®бвЁ Є а §ўЁвЁо в®Ј® Ё«Ё Ё®Ј® § -
Ў®«Ґў Ёп. ‚в®аго ЈагЇЇг агиҐЁЁ
б®бв ў«пов ўв®аЁзлҐ агиҐЁп ®Ў¬Ґ
гЈ«Ґў®¤®ў,
а §ўЁў ойЁҐбп д®Ґ в®Ј® Ё«Ё Ё®Ј® § Ў®«Ґў Ёп. ’ Є,
¬®ЈЁҐ
н¤®ЄаЁлҐ § Ў®«Ґў Ёп:б е ал© ¤Ё ЎҐв,Ўа®§®ў п Ў®«Ґ§м,
Ў®«Ґ§м
аҐўб , Ў®«Ґ§м €жҐЄ®-ЉгиЁЈ - б®Їа®ў®¦¤ овбп вп¦Ґ«л¬Ё
¬Ґв Ў®«ЁзҐбЄЁ¬Ё
а ббва®©бвў ¬Ё, ў в® зЁб«Ґ Ё ®Ў¬Ґ гЈ«Ґў®¤®ў.
Ќ агиҐЁп
®Ў¬Ґ гЈ«Ґў®¤®ў Ў«о¤ овбп ЇаЁ § Ў®«Ґў Ёпе ЇҐзҐЁ,
ЄЁиҐзЁЄ ,
Ї®зҐЄ Ё ¤а. ®аЈ ®ў.
-
6 - 4.3.1. Ќ б«Ґ¤бвўҐлҐ Ё«Ё ЇҐаўЁзлҐ
агиҐЁп ®Ў¬Ґ гЈ«Ґў®¤®ў
4.3.1.1. ЌҐЇҐаҐ®бЁ¬®бвм « Єв®§л Љ бв®пйҐ¬г ўаҐ¬ҐЁ
Ё§ўҐбвл ¤ҐбпвЄЁ б«Ґ¤бвўҐле Ў®«Ґ§Ґ©
ЇаЁзЁ ¬Ё
Є®в®але пў«повбп агиҐЁп бЁвҐ§
в®Ј® Ё«Ё Ё®Ј® дҐа-
¬Ґв
гЈ«Ґў®¤®Ј® ®Ў¬Ґ . Ћ¤Ё¬ Ё§ в ЄЁе § Ў®«Ґў Ё© пў«пҐвбп Ґ-
ЇҐаҐ®бЁ¬®бвм
« Єв®§л. “ «о¤Ґ©, бва ¤ ойЁе
ҐЇҐаҐ®бЁ¬®бвмо « Є-
в®§л, ў
ЄЁиҐзЁЄҐ Ґ бЁвҐ§ЁагҐвбп дҐа¬Ґв 1« Єв § 0, ®ЎҐбЇҐзЁў о-
йЁ© ў
®а¬Ґ а бйҐЇ«ҐЁҐ « Єв®§л ¤® Ј«оЄ®§л Ё Ј « Єв®§л. Џ®бЄ®«мЄг
¤Ёб е аЁ¤л
Ґ ўб блў овбп, Ї®бвгЇЁўи п б ЇЁйҐ© « Єв®§ ®бв Ґвбп ў
Їа®бўҐвҐ
ЄЁиҐзЁЄ , Ј¤Ґ ® а §« Ј Ґвбп Ї®¤ ¤Ґ©бвўЁҐ¬ ¬ЁЄа®д«®ал.
ЋЎа §гҐвбп
¬®Ј® а §«Ёзле Їа®¤гЄв®ў ¬ЁЄа®Ў®Ј® а бйҐЇ«ҐЁп « Є-
в®§л, ў
в®¬ зЁб«Ґ Ё Ј §®®Ўа §ле. €§-§
Ї®ўлиҐЁп ®б¬®вЁзҐбЄ®Ј®
¤ ў«ҐЁп
ЄЁиҐзЁЄ ¦Ё¤Є®бвм Ё§ Єа®ўЁ ге®¤Ёв ў Їа®бўҐв ЄЁиҐзЁ-
Є ,
б«Ґ¤бвўЁҐ¬ зҐЈ® ¬®Јгв Ўлвм Ї®®б Ё«Ё аў®в , г ¤ҐвҐ© а §ўЁў -
вбп
¤ҐЈЁ¤а в жЁп, Є®в®а п Ё¬Ё
ЇҐаҐ®бЁвбп Єа ©Ґ вп¦Ґ«®. Ћ¤®ў-
аҐ¬Ґ®
а §ўЁў Ґвбп ¬ҐвҐ®аЁ§¬. ‚
Єа®ўм Ё§ ЄЁиҐзЁЄ
Ї®бвгЇ ов
в®ЄбЁзлҐ
Їа®¤гЄвл ¬ЁЄа®Ў®Ј®
а бйҐЇ«ҐЁп Ј « Єв®§л, ЇаЁ¬Ґа,
ап¤
«м¤ҐЈЁ¤®ў. Ља®¬Ґ в®Ј®, ¤«п ¬ «ҐмЄЁе ¤ҐвҐ© бгйҐбвўҐ®Ґ § -
зҐЁҐ
Ё¬ҐҐв Ґ¤®бв в®з®Ґ Ї®бвгЇ«ҐЁҐ ў ®аЈ Ё§¬ гЈ«Ґў®¤®ў, Ї®б-
Є®«мЄг
ЇаЁ Јаг¤®¬ ўбЄ а¬«Ёў ЁЁ « Єв®§
пў«пҐвбп Їа ЄвЁзҐбЄЁ
¤ЁбвўҐл¬
гЈ«Ґў®¤®¬ Ёе ЇЁйЁ. €вҐаҐб®, зв® бЁвҐ§ « Єв §л ¬®-
¦Ґв
Ўлвм агиҐ г ў§а®б«ле, е®вп ў ¤ҐвбЄ®¬ ў®§а бвҐ агиҐЁ©
гбў®ҐЁп
« Єв®§л г Ёе Ґ Ўл«®. ’аг¤®бвЁ ў гбў®ҐЁЁ « Єв®§л
бваҐз овбп
ЇаЁ¬Ґа® г 20% ў§а®б«®Ј® бҐ«ҐЁп
а®Їл Ё ЇаЁ¬Ґа®
г 80
% даЁЄ жҐў Ё«Ё Ё¤Ґ©жҐў. ‚бҐ
ҐЇаЁпвлҐ бЁ¬Їв®¬л ЁбзҐ§ ов
ЇаЁ
г¤ «ҐЁЁ « Єв®§л Ё§ ЇЁйЁ, ® ¤«п Јаг¤ле ¤ҐвҐ© нв® ®§ з Ґв
ЇҐаҐе®¤
ЁбЄгббвўҐ®Ґ ўбЄ а¬«Ёў ЁҐ.
4.3.1.2. ѓ « Єв®§Ґ¬Ёп ‡ зЁвҐ«м®
®Ї бҐҐ ¤«п ¤ҐвҐ© а ҐЈ® ў®§а бв агиҐЁҐ
гбў®ҐЁп
¬®®б е аЁ¤ Ј « Єв®§л -- в Є §лў Ґ¬ п Ј « Єв®§Ґ¬Ёп. “
в ЄЁе
¤ҐвҐ© ў Єа®ўЁ Ї®ўлиҐ® б®¤Ґа¦ ЁҐ Ј « Єв®§л, нв®в ¬®®б е -
аЁ¤ ўл¤Ґ«пҐвбп
в Є¦Ґ б ¬®з®©. ЏаЁзЁ®© а §ўЁвЁп § Ў®«Ґў Ёп пў«п-
вбп
а®¦¤Ґ®Ґ агиҐЁп бЁвҐ§
®¤®Ј® Ё§ дҐа¬Ґв®ў ®Ў¬Ґ Ј -
« Єв®§л.
ЏаЁ иўҐ©ж абЄ®¬ ў аЁ вҐ Ј « Єв®§Ґ¬ЁЁ г аҐЎҐЄ агиҐ
- 7 -
бЁвҐ§
1Ј « Єв®ЄЁ §л0,
®вўҐз ойҐ© § д®бд®аЁ«Ёа®ў ЁҐ ў Є«ҐвЄ е
Ј « Єв®§л.
« Єв®§ Ґ гбў Ёў Ґвбп Ё з бвм Ґс
®ббв ў«Ёў Ґвбп

в®ЄбЁзл© ¤«п Є«Ґв®Є иҐбвЁ в®¬л© бЇЁав Ј « ЄвЁв®«. ЏаЁ даЁЄ бЄ®¬
аЁ вҐ Ј « Єв®§Ґ¬ЁЁ г
аҐЎҐЄ агиҐ
бЁвҐ§
дҐа¬Ґв
1ЈҐЄб®§®0-1-1д®бд в0-1гаЁ¤Ё«ва бдҐа §л0 , ў аҐ§г«мв -
вҐ ў
Є«ҐвЄ е Є Ї«Ёў Ґвбп Ј « Єв®§ Ё Ј « Єв®§®-1-д®бд в. €е -
Є®Ї«ҐЁҐ
Ё ®Є §лў Ґв в®ЄбЁзҐбЄ®Ґ ў®§¤Ґ©бвўЁҐ Є«ҐвЄЁ. Ђд-
аЁЄ бЄЁ©
аЁ в Ј « Єв®§Ґ¬ЁЁ Ў®«ҐҐ
вп¦Ґ«л©: ўҐа®пв® ¤Ґ«® ў
в®¬,
зв® Є Ї«Ёў ойЁ©бп ЇаЁ нв®¬ ў аЁ вҐ Ј « Єв®§®-1-д®бд в,
Є Є Ё
«оЎ®© ¤агЈ®© д®бд®ал© ндЁа ¬®®б е аЁ¤®ў, Ґ бЇ®б®ЎҐ ўл-
е®¤Ёвм
Ё§ Є«Ґв®Є, в®Ј¤ Є Є бў®Ў®¤ п
Ј « Єв®§ , Є Ї«Ёў ой пбп

®аЈ Ё§¬Ґ ЇаЁ иўҐ©ж абЄ®¬ ў аЁ вҐ,
бў®Ў®¤® Ї®ЄЁ¤ Ґв Є«ҐвЄЁ Ё
«ҐЈЄ®
лў®¤Ёвбп б ¬®з®©. ЏаЁ
Ј « Єв®§Ґ¬ЁЁ ЇаЁ§ ЄЁ § Ў®«Ґў Ёп
Ї®пў«повбп г¦Ґ зҐаҐ§
ҐбЄ®«мЄ®
¤Ґ© Ї®б«Ґ з « Є®а¬«ҐЁп: Ї®пў«повбп в®и®в , аў®в ,
¤ҐЈЁ¤а в жЁп,
¦Ґ«вги®бвм, Ї®§¤ҐҐ ЇаЁб®Ґ¤Ёповбп ЈҐЇ в®бЇ«Ґ®¬Ґ-
Ј «Ёп Ё
Ї®а ¦ҐЁҐ Ї®зҐЄ. „«п Ў®«мле ¤ҐвҐ© е а ЄвҐал § ¤Ґа¦Є г¬-
бвўҐ®Ј® Ё
дЁ§ЁзҐбЄ®Ј® а §ўЁвЁп, а ҐҐ Ї®пў«ҐЁҐ Є в а Євл-
Ї®¬гвҐЁп
еагбв «ЁЄ . ‹ҐзҐЁҐ - ЇҐаҐў®¤
¤ЁҐвг, Ґ б®¤Ґа¦ йго
Ј « Єв®§л.
вҐаҐб®, зв® г ¤ҐвҐ© б
даЁЄ бЄЁ¬ ў аЁ в®¬ Ј « Є-
в®§Ґ¬ЁЁ
Є ЇаЁ¬Ґа® Ј®¤®ў «®¬г ў®§а бвг ў ЇҐзҐЁ зЁ Ґвбп бЁвҐ§
дҐа¬Ґв
1Ј « Єв®§®-1-д®бд вгаЁ¤Ё«ва бдҐа §л0 Ё гбў®ҐЁҐ Ј « Єв®§л
Ї®бвҐЇҐ®
г«гзи Ґвбп, ® Є нв®¬г ўаҐ¬ҐЁ ў ®аЈ Ё§¬Ґ аҐЎҐЄ г¦Ґ
а §ўЁў Ґвбп
ап¤ Ґ®Ўа вЁ¬ле Ё§¬ҐҐЁ©. Џ®нв®¬г «Ёим бў®ҐўаҐ¬Ґ п
¤Ё Ј®бвЁЄ
Ј « Єв®§Ґ¬ЁЁ Ї®§ў®«пҐв бЇ бвЁ аҐЎҐЄ . 4.3.1.3.
Ќ б«Ґ¤бвўҐ п ҐЇҐаҐ®бЁ¬®бвм дагЄв®§л Ќ б«Ґ¤бвўҐ п
ҐЇҐаҐ®бЁ¬®бвм дагЄв®§л ¬®¦Ґв Ўлвм
л§ў
®вбгвбвўЁҐ¬
дҐа¬Ґв®ў 1дагЄв®ЄЁ §л0 Ё«Ё 1дагЄв®§®0-1-1д®бд в «м¤®« §л0.
ЏаЁ
®вбгвбвўЁЁ дагЄв®ЄЁ §л ®Ўлз® Єа®¬Ґ
Ї®ўлиҐЁп Є®жҐва жЁЁ
дагЄв®§л
Єа®ўЁ Ё Ї®пў«ҐЁп Ґс ў ¬®зҐ Ї®б«Ґ ЇаЁҐ¬ ЇЁйЁ, б®¤Ґа-
¦ йҐ©
дагЄв®§г, ¤агЈЁе Ї®б«Ґ¤бвўЁ© Ґ Ўлў Ґв. Ћ¤ Є® ЇаЁ Ґ¤®бв -
в®з®бвЁ
дагЄв®§®-1-д®бд в «м¤®« §л Ї®б«Ґ ЇаЁҐ¬ ЇЁйЁ, б®¤Ґа¦ йҐ©
дагЄв®§г,¬®Јгв
®§ЁЄгвм Ў®«Ё ў ¦Ёў®вҐ, аў®в , ¤Ё ааҐп, ў®§¬®¦л
Є®¬ Ё
бг¤®а®ЈЁ. ЏаЁ Їа®¤®«¦ ойҐ¬бп ЇаЁҐ¬Ґ ЇЁйЁ, б®¤Ґа¦ йҐ© дагЄ-
в®§г
а §ўЁў овбп вп¦Ґ«лҐ Ї®а ¦ҐЁп ЇҐзҐЁ Ё
Ї®зҐЄ. …бвҐбвўҐ®,
ЇаЁ
«ҐзҐЁЁ в Є®Ј® Ў®«м®Ј® ў ЇҐаўго ®зҐаҐ¤м Ё§ ЇЁйЁ г¦® гЎа вм
- 8 -
Їа®¤гЄвл,
б®¤Ґа¦ йЁҐ дагЄв®§г, ў в®¬
зЁб«Ґ ЁбЄ«озЁвм б е а®§г.
Ћв¬ҐзҐ®,
зв® ¤ҐвЁ, Ё¬ҐойЁҐ нв®в
ЈҐҐвЁзҐбЄЁ© ¤ҐдҐЄв, б ¬Ё Ё§ЎҐ-
Ј ов
ЇаЁҐ¬ б« ¤®бвҐ©.
4.3.1.4. ѓ«ЁЄ®ЈҐ®ўлҐ Ў®«Ґ§Ё ѓ«ЁЄ®ЈҐ®ўлҐ Ў®«Ґ§Ё
бўп§ л б б«Ґ¤бвўҐл¬Ё,в.Ґ.
ЈҐҐвЁ-
зҐбЄЁ
®Ўгб«®ў«Ґл¬Ё агиҐЁп¬Ё ¬Ґв Ў®«ЁзҐбЄЁе ЇгвҐ© бЁвҐ§ Ё«Ё
а бЇ ¤
Ј«ЁЄ®ЈҐ . Њ®Јгв Ў«о¤ вмбп Ё«Ё Ё§Ўлв®з®Ґ Є®Ї«ҐЁҐ
Ј«ЁЄ®ЈҐ
Є«ҐвЄ е ДД Ј«ЁЄ®ЈҐ®§, Ё«Ё ®вбгвбвўЁҐ (Ї®Ё¦Ґ®Ґ б®-
¤Ґа¦ ЁҐ)
ЈЁЄ®ЈҐ ў Є«ҐвЄ е ДД Ј«ЁЄ®ЈҐ®§. ЏаЁ Ј«ЁЄ®ЈҐ®§ е ў
аҐ§г«мв вҐ ®вбгвбвўЁп ®¤®Ј® Ё§ дҐа¬Ґв®ў,
гз бвўгойЁе
а бйҐЇ«ҐЁЁ Ј«ЁЄ®ЈҐ , Ј«ЁЄ®ЈҐ
Є Ї«Ёў Ґвбп ў
Є«ҐвЄ е,
ЇаЁзҐ¬ Ё§Ўлв®з®Ґ Є®Ї«ҐЁҐ Ј«ЁЄ®ЈҐ ЇаЁў®¤Ёв Є аг-
иҐЁо
дгЄжЁЁ Є«Ґв®Є Ё ®аЈ ®ў. ‚ ҐЄ®в®але б«гз пе ¤ҐдҐЄвл¬ пў-
«пҐвбп
®¤Ё Ё§ дҐа¬Ґв®ў бЁвҐ§ Ј«ЁЄ®ЈҐ ,
аҐ§г«мв вҐ ў Є«Ґв-
Є е
Є Ї«Ёў Ґвбп Ј«ЁЄ®ЈҐ б ®¬ «м®© бвагЄвга®©, Є®в®ал© а б-
йҐЇ«пҐвбп
¬Ґ¤«ҐҐҐ Ё ў аҐ§г«мв вҐ ®
Є Ї«Ёў Ґвбп ў Є«ҐвЄ е. ѓ«ЁЄ®ЈҐ®§л ¬®Јгв
Ўлвм «®Є «мл¬Ё, ў нв®¬ б«гз Ґ Ј«ЁЄ®ЈҐ -
Є Ї«Ёў Ґвбп
Є Є®¬-«ЁЎ® ®¤®¬ (Ё®Ј¤ ¤ўге) ®аЈ Ґ, ® ®Ё ¬®Јгв
Ўлвм Ё
ЈҐҐа «Ё§®ў л¬Ё, ў в Є®¬ б«гз Ґ Ј«ЁЄ®ЈҐ Є Ї«Ёў Ґвбп ў
Є«ҐвЄ е
¬®ЈЁе ®аЈ ®ў. €§ўҐбв® Ў®«ҐҐ
¤ҐбпвЄ Ј«ЁЄ®ЈҐ®§®ў, ®в-
«Ёз ойЁебп
¤агЈ ®в ¤агЈ е а ЄвҐа®¬ н§Ё¬®Ј® ¤ҐдҐЄв . ЏаЁ¬Ґа ¬Ё
¬®Јгв
б«г¦Ёвм: ) Ѓ®«Ґ§м
Њ Є-Ђа¤«п ( Ј«ЁЄ®ЈҐ®§ V вЁЇ ).
дҐЄвл¬ дҐа-
¬Ґв®¬
г Ў®«мле пў«пҐвбп 1д®бд®аЁ« § 0 1¬лиж0. „«п нвЁе Ў®«мле е -
а ЄвҐал
¬лиҐз п б« Ў®бвм, Ў®«Ё ў ¬лиж е
ЇаЁ г¬ҐаҐ®© дЁ§ЁзҐб-
Є®©
Јаг§ЄҐ. ѓ«ЁЄ®ЈҐ Є Ї«Ёў Ґвбп ў ¬Ё®жЁв е. Ў) Ѓ®«Ґ§м
аб ( Ј«ЁЄ®ЈҐ®§ V1 вЁЇ ). ‚ ®б®ўҐ § Ў®«Ґў -
Ёп
«Ґ¦Ёв агиҐЁҐ ЄвЁў жЁЁ 1ЇҐзҐ®з®©0 1д®бд®аЁ« §л0 ў
аҐ§г«мв вҐ
®вбгвбвўЁп,
ЇаЁ¬Ґа, ЄЁ §л д®бд®аЁ« §л. „«п нв®Ј® Ј«ЁЄ®ЈҐ®§
е а ЄвҐа®
Є®Ї«ҐЁҐ Ј«ЁЄ®ЈҐ ў ЇҐзҐЁ, ЈҐЇ в®бЇ«Ґ®¬ҐЈ «Ёп. ў) Ѓ®«Ґ§м
Ђ¤ҐабҐ ( Ј«ЁЄ®ЈҐ®§ 1V вЁЇ ).
в®в Ј«ЁЄ®ЈҐ-
®§ ўл§ў
¤ҐдҐЄв®¬ 1дҐа¬Ґв ўҐвў«ҐЁп0 ў Є«ҐвЄ е а §«Ёзле ®аЈ -
®ў
Ё вЄ Ґ©, ў аҐ§г«мв вҐ зҐЈ® ў Є«ҐвЄ е
бЁвҐ§Ёаговбп ¤«ЁлҐ
Ї®«Ё¬ҐалҐ
¬®«ҐЄг«л, Ї®¬Ё ойЁҐ Ї®
бвагЄвгаҐ ¬Ё«®§г Єа е¬ « .
ЄЁҐ
¬®«ҐЄг«л Єа ©Ґ ¬Ґ¤«Ґ® а бйҐЇ«повбп д®бд®аЁ« §®© Ё§-§
¬ «®Ј®
Є®«ЁзҐбвў бў®Ў®¤ле Є®ж®ў Ї®«Ёб е аЁ¤ле жҐЇҐ©, Є Є®в®-
- 9 -
ал¬
¬®¦Ґв ЇаЁб®Ґ¤Ёпвмбп дҐа¬Ґв. Ќ аги Ґвбп дгЄжЁп ¬®ЈЁе ®аЈ -
®ў Ё
вЄ Ґ©. ЏаЁ
Ј«ЁЄ®ЈҐ®§ е б®¤Ґа¦ Ёп Ј«ЁЄ®ЈҐ ў Є«ҐвЄ е бЁ¦Ґ®.
¬л©
е а ЄвҐал© ЇаЁ§ Є Ј«ЁЄ®ЈҐ®§®ў - ўла ¦Ґ®Ґ бЁ¦ҐЁҐ б®-
¤Ґа¦ Ёп
Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ в®й Є. ‚
аҐ§г«мв вҐ нв®© ЈЁЇ®Ј«оЄ®§Ґ-
¬ЁЁ
¬®Јгв ў®§ЁЄгвм бг¤®а®ЈЁ, аў®в , Ї®вҐап б®§ Ёп. Џ®бв®пл©
Ґ¤®бв в®Є
Ј«оЄ®§л ¤«п ЇЁв Ёп ¬®§Ј з бв® ЇаЁў®¤Ёв Є § ¤Ґа¦ЄҐ
г¬бвўҐ®Ј®
а §ўЁвЁп. ЋЎлз® в ЄЁҐ
Ў®«млҐ Ї®ЈЁЎ ов ў
¤ҐвбЄ®¬
®§а бвҐ,
е®вп ў ЇаЁжЁЇҐ з бв®Ґ Є®а¬«ҐЁҐ ¬®¦Ґв бгйҐбвўҐ® ®б-
« ЎЁвм
Їа®пў«ҐЁҐ Ў®«Ґ§Ё.
4.3.1.5. ‹Ё§®б®¬лҐ Ў®«Ґ§Ё Є®Ї«ҐЁп “Ј«Ґў®¤лҐ Є®¬Ї®Ґвл
Ј«ЁЄ®«ЁЇЁ¤®ў, Ј«ЁЄ®Їа®вҐЁ¤®ў Ё Ј«ЁЄ®§-
¬Ё®Їа®вҐ®Ј«ЁЄ ®ў
а бйҐЇ«повп ў «Ё§®б®¬ е ЇаЁ гз бвЁЁ дҐа¬Ґв®ў
1ДД0
1ЄЁб«ле «Ё§®б®¬ «мле Ј«ЁЄ®§Ё¤ §0, Є®в®але ў ®ЎйҐ© б«®¦®бвЁ
бзЁвлў Ґвбп
®Є®«® 4-е ¤ҐбпвЄ®ў.‚а®¦¤Ґл© ¤ҐдҐЄв «оЎ®Ј® Ё§ нвЁе
дҐа¬Ґв®ў
ЇаЁў®¤Ёв Є в®¬г, зв® а бйҐЇ«ҐЁҐ
Ї®«Ё¬Ґале ¬®«ҐЄг«
Їа®е®¤Ёв
Ґ ¤® Є®ж Ё ў «Ё§®б®¬ е зЁ ов Є Ї«Ёў вмбп Їа®¤гЄвл
ҐЇ®«®Ј®
а бйҐЇ«ҐЁп ЈҐвҐа®®«ЁЈ®- Ё«Ё ЈҐвҐа®Ї®«Ёб е аЁ¤®ў. ЊҐ¬Ў-
а л
«Ё§®б®¬ а §алў овбп, зв® ЇаЁў®¤Ёв
Є ЈЁЎҐ«Ё Є«Ґв®Є Ё агиҐ-
Ёо
дгЄжЁ© вҐе Ё«Ё Ёле ®аЈ ®ў.
Ў®«Ґў Ёп, а §ўЁў ойЁҐбп
б«Ґ¤бвўЁҐ
в ЄЁе ЈҐҐвЁзҐбЄЁе ¤ҐдҐЄв®ў Ї®«гзЁ«Ё §ў ЁҐ 2Ј«ЁЄ®§Ё-
2¤®§®ў0
Ё«Ё «Ё§®б®¬ле Ў®«Ґ§Ґ© Є®Ї«ҐЁп. ‘аҐ¤Ё Ёе а §«Ёз ов: )
Ј«ЁЄ®«ЁЇЁ¤®§л, Ў)
Ј«ЁЄ®Їа®вҐЁ¤®§л, ў)
¬гЄ®Ї®«Ёб е аЁ¤®§л.
ЋЎлз®
®Ё §лў овбп Ї® д ¬Ё«Ёп¬ Ў®«мле,
г Є®в®але Ўл« ўЇҐаўлҐ
гбв ®ў«Ґ
¤ҐдҐЄв в®Ј® Ё«Ё Ё®Ј® «Ё§®б®¬ «м®Ј® дҐа¬Ґв . Ќ ЇаЁ-
¬Ґа, Є
¬гЄ®Ї®«Ёб е аЁ¤®§ ¬ ®в®бпв бЁ¤а®¬ Њ®аЄЁ® ( ¤ҐдҐЄв 1Ј « Є0-
1в®§®0-6-1бг«мд в §л0
) Ё«Ё бЁ¤а®¬ ѓгвҐа ( ¤ҐдҐЄв
1Ё¤га® вбг«мд 0-
1в §л0). ќвЁ § Ў®«Ґў Ёп ®в«Ёз овбп
Їа®ЈаҐббЁагойЁ¬ вҐзҐЁҐ¬ б а §«Ёз-
®©
бвҐЇҐмо вп¦ҐбвЁ. ЋЁ з бв® Їа®пў«повбп г¦Ґ б ЇҐаўле
Ґ¤Ґ«м
Ё«Ё
¬ҐбпжҐў ¦Ё§Ё Ё ®Ўлз® б®Їа®ў®¦¤ овбп
аҐ§ЄЁ¬Ё агиҐЁп¬Ё ў
а §ўЁвЁЁ
аҐЎҐЄ . Џа®¤®«¦ЁвҐ«м®бвм ¦Ё§Ё Ў®«мле г¬ҐмиҐ , з б-
в®
б¬Ґавм бвгЇ Ґв ў а Ґ¬ ¤ҐвбЄ®¬ ў®§а бвҐ. ‚ бв®пйҐҐ ўаҐ¬п ¬Ґ¤ЁжЁ Ґ а бЇ®« Ј Ґв
бЄ®«м-«ЁЎ® нддҐЄ-
вЁўл¬Ё
баҐ¤бвў ¬Ё ¤«п «ҐзҐЁп «Ё§®б®¬ле Ў®«Ґ§Ґ© Є®Ї«ҐЁп Ё
- 10 -
Ј«ЁЄ®ЈҐ®§®ў.
е®вп з бв®в Ј«ЁЄ®§Ё¤®§®ў Ґ ЇаҐўли Ґв
баҐ¤Ґ¬
1
: 100 000, з бв®в Ј«ЁЄ®ЈҐ®§®ў - 1 : 40 000, ў
бўп§Ё б ®в-
бгвбвўЁҐ¬
нддҐЄвЁўле бЇ®б®Ў®ў «ҐзҐЁп нвЁ § Ў®«Ґў Ёп б®бв ў«пов
бҐамс§го
Їа®Ў«Ґ¬г ¤«п ¬Ґ¤ЁжЁл. ‚ ¦Ґ©иҐҐ
§ зҐЁҐ ЇаЁ®ЎаҐв Ґв
Їа®дЁ« ЄвЁЄ ,
Їа ў«Ґ п ЇаҐ¤®вўа йҐЁҐ а®¦¤ҐЁҐ ¤ҐвҐ©,
бва ¤ ойЁе
нвЁ¬Ё § Ў®«Ґў Ёп¬Ё. ќв® § ¤ з ¬Ґ¤ЁЄ®-ЈҐҐвЁзҐбЄЁе
Є®бг«мв жЁ©,ҐбЇҐи®Ґ
а §ўЁвЁҐ Є®в®але ўбҐ ¦Ґ Ё¤Ґв ў иҐ© бва -
Ґ.
4.3.2. ‚в®аЁзлҐ
агиҐЁп гЈ«Ґў®¤®Ј®
®Ў¬Ґ Ќ агиҐЁп гЈ«Ґў®¤®Ј®
®Ў¬Ґ , Ґ Ё¬ҐойЁҐ б«Ґ¤бвўҐ®Ј® е -
а ЄвҐа ,
бваҐз овбп Є Є аҐ§г«мв в в®Ј® Ё«Ё Ё®Ј® § Ў®«Ґў Ёп Ё«Ё
¦Ґ Є Є
б«Ґ¤бвўЁҐ ЇаҐЎлў Ёп зҐ«®ўҐЄ
нЄбваҐ¬ «мле гб«®ўЁпе,
ЇаЁ¬Ґа,
Ј®«®¤ ЁҐ Ё«Ё н¬®жЁ® «мл© бваҐбб. Џа®пў«ҐЁҐ¬ нвЁе
агиҐЁ©
¬Ґв Ў®«Ё§¬ ®Ўлз® пў«пҐвбп Ё§¬ҐҐЁҐ б®¤Ґа¦ Ёп Ј«оЄ®-
§л ў
Єа®ўЁ, Ї®пў«ҐЁҐ Ј«оЄ®§л ў
¬®зҐ, Ё§¬ҐҐЁҐ б®¤Ґа¦ Ёп а §-
«Ёзле
Їа®¬Ґ¦гв®зле Їа®¤гЄв®ў гЈ«Ґў®¤®Ј® ®Ў¬Ґ ў Єа®ўЁ, ¬®зҐ,
бЇЁ®¬®§Ј®ў®©
¦Ё¤Є®бвЁ Ё«Ё ў вЄ пе. €§¬ҐаҐЁҐ б®¤Ґа¦ Ёп нвЁе
б®Ґ¤ЁҐЁ©
вҐе Ё«Ё Ёле ЎЁ®«®ЈЁзҐбЄЁе ®ЎкҐЄв е ¤ Ґв ўа зг жҐ-
го
®ЎкҐЄвЁўго Ёд®а¬ жЁо ® б®бв®пЁЁ
гваҐҐ© баҐ¤л ®аЈ Ё§-
¬ ,
®б®ў ЁЁ Є®в®а®© ў Є®¬Ї«ҐЄбҐ б Ё¬ҐойЁ¬Ёбп г ўа з ¤ л-
¬Ё,
Ї®«гзҐл¬Ё ¤агЈЁ¬Ё ¬Ґв®¤ ¬Ё, ¬®¦Ґв Ўлвм Ї®бв ў«Ґ ¤Ё Ј®§
Ё«Ё
б¤Ґ« ® § Є«озҐЁҐ ® е®¤Ґ а §ўЁвЁп Ї в®«®ЈЁзҐбЄ®Ј® Їа®жҐбб . –Ґ«л© ап¤ дЁ§Ё®«®ЈЁзҐбЄЁе Ё Ї в®«®ЈЁзҐбЄЁе б®бв®пЁ© б®Їа®-
®¦¤ овбп
Ё§¬ҐҐЁп¬Ё б®¤Ґа¦ Ёп Ј«оЄ®§л ў
Єа®ўЁ. Ќ Ї®¬о, зв®
®а¬ «м®Ґ
б®¤Ґа¦ ЁҐ Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ б®бв ў«пҐв 3,3 - 5,5 ¬Њ/«
Ё«Ё 60
- 100 ¬Ј/¤«. Џ®ўлиҐЁҐ
Є®жҐва жЁЁ Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ Ў®«ҐҐ
5,5 ¬Њ/« ®бЁв
§ў ЁҐ
2ЈЁЇҐаЈ«ЁЄҐ¬Ёп0, е®вп
Ў®«ҐҐ в®з® нв® б®бв®пЁҐ б«Ґ¤®ў «®
Ўл
§лў вм ЈЁЇҐаЈ«оЄ®§Ґ¬ЁҐ©. ЏаЁзЁ®© ЈЁЇҐаЈ«ЁЄҐ¬ЁЁ ¬®¦Ґв Ўлвм
в® Ё«Ё
Ё®Ґ дЁ§Ё®«®ЈЁзҐбЄ®Ґ б®бв®пЁҐ ®аЈ Ё§¬ , ® ЈЁЇҐаЈ«ЁЄҐ¬Ёп
¬®¦Ґв
а §ўЁў вмбп Ё Є Є б«Ґ¤бвўЁҐ а §«Ёзле § Ў®«Ґў Ё©. ”Ё§Ё®«®ЈЁзҐбЄЁҐ
ЈЁЇҐаЈ«ЁЄҐ¬ЁЁ Ў«о¤ овбп, ў®-ЇҐаўле , Ї®б«Ґ
ЇаЁҐ¬
Ў®Ј в®© гЈ«Ґў®¤ ¬Ё ЇЁйЁ - нв® в Є §лў Ґ¬лҐ «Ё¬Ґв алҐ
ЈЁЇҐаЈ«ЁЄҐ¬ЁЁ,®Ё
пў«повбп б«Ґ¤бвўЁҐ¬ Ў®«ми®Ј® Ї®бвгЇ«ҐЁп Ј«оЄ®-
§л ў
Єа®ўм Ё§ ЄЁиҐзЁЄ ; ў®-ўв®але, ЇаЁ н¬®жЁ® «мле бваҐбб е,ў
нв®¬ б«гз Ґ
Ї®ўлиҐЁҐ б®¤Ґа¦ Ёп Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ ўл§ў ® Ў®«миЁ¬
- 11 -
лЎа®б®¬
¤аҐ «Ё ў Єа®ўм Ё§ ¬®§Ј®ў®Ј® ўҐйҐбвў ¤Ї®зҐзЁЄ®ў Ё
гбЁ«Ґ®©
¬®ЎЁ«Ё§ жЁҐ© Ј«ЁЄ®ЈҐ ў ЇҐзҐЁ Ї®¤ ¤Ґ©бвўЁҐ¬ нв® Ј®а¬®-
.
Ё§Ё®«®ЈЁзҐбЄЁҐ ЈЁЇҐаЈ«ЁЄҐ¬ЁЁ ®бпв ЇҐаҐе®¤пйЁ© е а ЄвҐа. ѓЁЇҐаЈ«ЁЄҐ¬ЁЁ,
®§ЁЄиЁҐ Ї®зўҐ Ї в®«®ЈЁзҐбЄЁе б®бв®пЁ© ,
®бпв,
Є Є Їа ўЁ«®, бв®©ЄЁ© е а ЄвҐа. ЌЁЄ®Ј¤ Ґ б«Ґ¤гҐв гЇгбЄ вм
Ё§
Ё¤г, зв® ЈЁЇҐаЈ«ЁЄҐ¬Ёп ¬®¦Ґв
а §ўЁў вмбп ЇаЁ а §«Ёзле Ї в®-
«®ЈЁзҐбЄЁе
б®бв®пЁпе. ЏаЁўҐ¤Ґ¬ ҐбЄ®«мЄ® ЇаЁ¬Ґа®ў Ї в®«®ЈЁзҐбЄЁе
ЈЁЇҐаЈ«ЁЄҐ¬Ё©. ѓЁЇҐаЈ«ЁЄҐ¬Ёп
е а ЄвҐа ¤«п б е а®Ј® ¤Ё ЎҐв .
ЏаЁ б е а-
®¬
¤Ё ЎҐвҐ Ё«Ё бЁ¦Ґ Їа®¤гЄжЁп Ёбг«Ё «мд -Є«ҐвЄ ¬Ё Ї®¤¦Ґ-
«г¤®з®©
¦Ґ«Ґ§л Ё«Ё ¦Ґ г¬ҐмиҐ® зЁб«®
аҐжҐЇв®а®ў ¤«п Ёбг«Ё ў
Є«ҐвЄ е
Ёбг«Ё§ ўЁбЁ¬ле вЄ Ґ©. ‚
®Ў®Ёе нвЁе б«гз пе, ЇаҐ¦¤Ґ
бҐЈ®,
§ в®а¬®¦Ґ Ї®бвгЇ«ҐЁҐ Ј«оЄ®§л ў Є«ҐвЄЁ Ёбг«Ё§ ўЁбЁ¬ле
вЄ Ґ©
Ё Ј«оЄ®§ Є Ї«Ёў Ґвбп ў Єа®ўЁ.
ЃҐ§гб«®ў®, ®ЇаҐ¤Ґ«Ґго
а®«м
ЁЈа Ґв в Є¦Ґ агиҐЁҐ гвЁ«Ё§ жЁЁ
Ј«оЄ®§л вЄ п¬Ё. Ћ¤ Є®,
б«Ё
ЇаЁ бЁ¦ҐЁЁ Їа®¤гЄжЁЁ Ёбг«Ё Ї®¤¦Ґ«г¤®з®© ¦Ґ«Ґ§®© § ¬Ґб-
вЁвҐ«м п
вҐа ЇЁп ДД ўўҐ¤ҐЁҐ Ёбг«Ё ДД ¤ Ґв е®а®иЁ© нддҐЄв, в®
ЇаЁ
агиҐЁЁ а Ў®вл аҐжҐЇв®а®Ј® ЇЇ а в Є«Ґв®Є вҐа ЇЁп б®Їап-
¦Ґ б
¬®ЈЁ¬Ё ваг¤®бвп¬Ё. ЏаЁ в Є §лў Ґ¬®¬ бвҐа®Ё¤®¬
¤Ё ЎҐвҐ в Є¦Ґ а §ўЁў Ґвбп
бв®©Є п
ЈЁЇҐаЈ«ЁЄҐ¬Ёп. ‚ ®б®ўҐ нв®Ј®
аЁ в ЈЁЇҐаЈ«ЁЄҐ¬ЁЁ «Ґ-
¦Ёв
Ё§Ўлв®з п Їа®¤гЄжЁп
ЈЁЇҐаЇ« §Ёа®ў л¬
Є®аЄ®ўл¬ ўҐйҐбвў®¬
¤Ї®зҐзЁЄ®ў
Ј®а¬®®ў Ј«оЄ®Є®авЁЄ®Ё¤®ў. ѓ«оЄ®Є®авЁЄ®Ё¤л,
Ї®бвг-
Ї ойЁҐ
Єа®ўм ў Ё§Ўлв®з®¬ Є®«ЁзҐбвўҐ,
л§лў ов ЈЁЇҐабвЁ¬г«пжЁо
Ј«оЄ®Ґ®ЈҐҐ§ ,
®вбо¤ Ё ЈЁЇҐаЈ«ЁЄҐ¬Ёп. ѓЁЇҐаЇ« §Ёп Є®ал ¤Ї®-
зҐзЁЄ®ў
Ў«о¤ Ґвбп ЇаЁ Ў®«Ґ§Ё Ё«Ё бЁ¤а®¬Ґ €жҐЄ®-ЉгиЁЈ . ЏаЁ ®Їге®«пе, Їа®Ёбе®¤пйЁе Ё§ в Є §лў Ґ¬ле еа®¬ дЁле
Є«Ґв®Є,
ЇаЁ¬Ґа, ЇаЁ ®Їге®«пе ¬®§Ј®ў®Ј®
йҐбвў ¤Ї®зҐзЁЄ®ў,
в Є¦Ґ
а §ўЁў Ґвбп ЈЁЇҐаЈ«ЁЄҐ¬Ёп,
ЇаЁзЁ®© Є®в®а®© пў«пҐвбп Ё§Ўл-
в®з п
Їа®¤гЄжЁп ®Їге®«Ґўл¬Ё Є«ҐвЄ ¬Ё Ј®а¬® ¤аҐ «Ё . …йҐ ®¤Ё¬ ў аЁ в®¬ Ї в®«®ЈЁзҐбЄ®©
ЈЁЇҐаЈ«ЁЄҐ¬ЁЁ пў«пҐвбп
ЈЁЇҐаЈ«ЁЄҐ¬Ёп,
а §ўЁў ой пбп ЇаЁ вп¦Ґ«ле Ї®а ¦ҐЁпе ЇҐзҐЁ. ‚
нв®¬
б«гз Ґ ЇаЁзЁ®© ЈЁЇҐаЈ«ЁЄҐ¬ЁЁ пў«пҐвбп агиҐЁҐ бЇ®б®Ў®бвЁ
Ї®а ¦Ґ®©
ЇҐзҐЁ ¤ҐЇ®Ёа®ў вм Ї®бвгЇ ойго ў® ўаҐ¬п ЇЁйҐў аҐЁп Ё§
ЄЁиҐзЁЄ
Ј«оЄ®§г ў ўЁ¤Ґ Ј«ЁЄ®ЈҐ . ѓЁЇҐаЈ«ЁЄҐ¬ЁЁ ўбваҐз овбп Ё
ЇаЁ
¤агЈЁе Ї в®«®ЈЁзҐбЄЁе б®бв®пЁпе,
в ЄЁе Є Є вЁаҐ®в®ЄбЁЄ®§л,
Ї®а ¦ҐЁп
жҐва «м®© Ґаў®© бЁбвҐ¬л Ё ¤а.
- 12 - ѓЁЇҐаЈ«ЁЄҐ¬Ёп ¬®¦Ґв
б®Їа®ў®¦¤ вмбп 2Ј«оЄ®§гаЁҐ©0, в.Ґ. Ї®пў«Ґ-
ЁҐ¬
Ј«оЄ®§л ў ¬®зҐ. ‚ ®а¬Ґ б®¤Ґа¦ ЁҐ
Ј«оЄ®§л ў ¬®зҐ бв®«мЄ®
Ґ§ зЁвҐ«м®,
зв® б Ї®¬®ймо ®Ўлзле еЁ¬ЁзҐбЄЁе ¬Ґв®¤®ў,
ЁбЇ®«м-
§гҐ¬ле
Їа ЄвЁЄҐ Є«ЁЁзҐбЄЁе « Ў®а в®аЁ© (в ЄЁе Є Є аҐ ЄжЁЁ ’а®¬-
¬Ґа
Ё«Ё ”Ґ«ЁЈ Ё«Ё Їа®Ўл б Ё¤ЁЄ в®ал¬Ё Ўг¬ ¦Є ¬Ё вЁЇ "ѓ«оЄ®-
вҐбв"),
с ®Ў аг¦Ёвм Ґ г¤ Ґвбп. ЏаЁ §¤®а®ўле Ї®зЄ е Ј«оЄ®§ Ї®-
Ї ¤ Ґв
Ё§ Єа®ўЁ ў ¬®зг в®«мЄ® в®Ј¤ , Є®Ј¤ 2ҐҐ0 2Є®жҐва жЁп0
2ў Єа®0-
2ўЁ0
ЇаҐўли Ґв 8,5 - 9,0 ¬Њ/«, в.Ґ. 2ЇаҐўли Ґв0 в Є §лў Ґ¬л©
2Ї®зҐз0-
2л©0
2Ї®а®Ј ¤«п Ј«оЄ®§л0
-- ¬ ЄбЁ¬ «мго Є®жҐва жЁо Ј«оЄ®§л ў
Ї« §¬Ґ
Єа®ўЁ, ЇаЁ Є®в®а®© ® ҐйҐ Ї®«®бвмо аҐ Ўб®аЎЁагҐвбп Ё§
ЇҐаўЁз®©
¬®зЁ. ‚Ґ«ЁзЁ Ї®зҐз®Ј® Ї®а®Ј
«Ё¬ЁвЁагҐвбп ¬®й®бвмо
¬Ґе Ё§¬®ў
аҐ Ўб®аЎжЁЁ ў Є «мжҐў®¬ ЇЇ а вҐ Ґда®®ў. ЏаЁ Ї®а -
¦ҐЁЁ
Ґда®®Ј® ЇЇ а в ( вп¦Ґ«лҐ ҐдаЁвл,
в®ЄбЁзҐбЄЁҐ Ї®а ¦Ґ-
Ёп
Ї®зҐЄ Ё ¤а.) ўҐ«ЁзЁ Ї®зҐз®Ј® Ї®а®Ј бЁ¦ Ґвбп Ё в®Ј¤ Ј«о-
Є®§
¬®¦Ґв Ї®пў«пвмбп ў ¬®зҐ ¤ ¦Ґ ЇаЁ Ґс ®а¬ «м®¬ б®¤Ґа¦ ЁЁ ў
Єа®ўЁ.
ЄЁ¬ ®Ўа §®¬, ЇаЁзЁ ¬Ё Ј«оЄ®§гаЁЁ ¬®Јгв Ўлвм, ў®-ЇҐаўле,
лб®ЄЁ©
га®ўҐм ЈЁЇҐаЈ«ЁЄҐ¬ЁЁ,
®-ўв®але, бЁ¦ҐЁҐ бЇ®б®Ў®бвЁ
Ї®а ¦Ґле
Ї®зҐЄ аҐ Ўб®аЎЁа®ў вм Ј«оЄ®§г Ё§
ЇҐаўЁз®© ¬®зЁ, зв®
нЄўЁў «Ґв® 2бЁ¦ҐЁо0 2Ї®зҐз®Ј® Ї®а®Ј ¤«п
Є«оЄ®§л0. ‘Ё¦ҐЁҐ б®¤Ґа¦ Ёп Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ Ё¦Ґ 3,3 ¬Њ/« Ї®«гзЁ«®
§ў ЁҐ
2ЈЁЇ®Ј«ЁЄҐ¬Ёп0 ( ЈЁЇ®Ј«оЄ®§Ґ¬Ёп ). ѓЁЇ®Ј«ЁЄҐ¬Ёп § зЁвҐ«м-
®
Ў®«ҐҐ ®Ї б ¤«п зҐ«®ўҐЄ Ґ¦Ґ«Ё ЈЁЇҐаЈ«ЁЄҐ¬Ёп, в Є Є Є бЁ¦Ґ-
ЁҐ
б®¤Ґа¦ Ёп Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ ЇаЁў®¤Ёв Є агиҐЁо нҐаЈ®®ЎҐбЇҐ-
зҐЁп
Є«Ґв®Є Ј®«®ў®Ј® ¬®§Ј , ў аҐ§г«мв вҐ зҐЈ® ¬®Јгв а §ўЁў вмбп
Ї®вҐап
б®§ Ёп, бг¤®а®ЈЁ, ¬®¦Ґв
бвгЇЁвм б¬Ґавм. ЏаЁзЁ ¬Ё
ЈЁЇ®Ј«ЁЄҐ¬ЁЁ ¬®Јгв Ўлвм
Ј®«®¤ ЁҐ Ё«Ё ¤«ЁвҐ«м п
вп¦Ґ« п
а Ў®в ,в.Ґ.нЄбваҐ¬ «млҐ гб«®ўЁп, ў Є®в®але ®Є § «бп зҐ«®-
Є. …бвҐбвўҐ®, зв® нвЁ ЈЁЇ®Ј«ЁЄҐ¬ЁЁ ®бпв ўаҐ¬Ґл© е а ЄвҐа.
в®©ЄЁҐ
ЈЁЇ®Ј«ЁЄҐ¬ЁЁ ¬®Јгв а §ўЁў вмбп ў аҐ§г«мв вҐ агиҐЁЁ ¤Ґ-
пвҐ«м®бвЁ
¦Ґ«Ґ§ ўгваҐҐ© бҐЄаҐжЁЁ. ’ Є,
ЇаЁ Ўа®§®ў®© Ў®«Ґ§Ё

аҐ§г«мв вҐ ¤ҐбвагЄжЁЁ Є®ал ¤Ї®зҐзЁЄ®ў ў ®аЈ Ё§¬Ґ бЁ¦ Ґвбп
б®¤Ґа¦ ЁҐ
Ј«оЄ®Є®авЁЄ®Ё¤®ў, зв® ЇаЁў®¤Ёв Є
бЁ¦ҐЁо га®ўп Ј«о-
Є®Ґ®ЈҐҐ§
Ё Ї ¤ҐЁо б®¤Ґа¦ Ёп Ј«оЄ®§л
Єа®ўЁ. ѓЁЇ®Ј«ЁЄҐ¬Ёп
а §ўЁў Ґвбп
ЇаЁ ЈЁЇ®вЁаҐ®§ е Ё«Ё ЇаЁ Ёбг«®¬Ґ -- ®Їге®«Ё Ё§ ЎҐ-
в -Є«Ґв®Є
Ї®¤¦Ґ«г¤®з®© ¦Ґ«Ґ§л,
б®Їа®ў®¦¤ ойҐ©бп ЈЁЇҐаЇа®¤гЄжЁҐ©
Ёбг«Ё .
п¦Ґ« п, Ї®а®© ®Ї б п ¤«п ¦Ё§Ё, ЈЁЇ®Ј«ЁЄҐ¬Ёп ¬®¦Ґв
а §ўЁў вмбп
г Ў®«мле б е ал¬ ¤Ё ЎҐв®¬ ЇаЁ ЇҐаҐ¤®§Ёа®ўЄҐ Ёбг«Ё-
, ®
зҐ¬ ўбҐЈ¤ ¤®«¦Ґ Ї®¬Ёвм «Ґз йЁ© ўа з.
- 13 - 4.4. €бб«Ґ¤®ў ЁҐ
б®бв®пЁп гЈ«Ґў®¤®Ј® ®Ў¬Ґ ЏаЁ Ё§гзҐЁЁ б®бв®пЁп гЈ«Ґў®¤®Ј® ®Ў¬Ґ г ®Ўб«Ґ¤гҐ¬®Ј® ў
ЇҐаўго
®зҐаҐ¤м Ґ®Ўе®¤Ё¬® ®ЇаҐ¤Ґ«Ёвм б®¤Ґа¦ ЁҐ Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ.
б«Ё
г ®Ўб«Ґ¤гҐ¬®Ј® ®Ў аг¦Ґ ЈЁЇҐаЈ«ЁЄҐ¬Ёп Ё«Ё ЈЁЇ®Ј«ЁЄҐ¬Ёп,
Ґ®Ўе®¤Ё¬®
Ї®ўв®а®Ґ Їа®ўҐ¤ҐЁҐ в®Ј® ¦Ґ Ёбб«Ґ¤®ў Ёп, зв®Ўл гЎҐ-
¤Ёвмбп
бв®©Є®¬ е а ЄвҐаҐ ЈЁЇҐа- Ё«Ё ЈЁЇ®Ј«ЁЄҐ¬ЁЁ. ЌҐ®Ўе®¤Ё¬®
в Є¦Ґ
Їа®ўҐ¤ҐЁҐ «Ё§ ¬®зЁ «ЁзЁҐ ў
Ґ© б е а . ‚
ап¤Ґ
б«гз Ґў
Ґ®Ўе®¤Ё¬® гбв ®ўЁвм еЁ¬ЁзҐбЄго ЇаЁа®¤г б е а ў ¬®зҐ,
Ї®бЄ®«мЄг
нв® ¬®¦Ґв Ўлвм Ґ в®«мЄ® Ј«оЄ®§ , Ј « Єв®§ Ё«Ё дагЄ-
в®§ .
®Їа®б ® ЇаЁа®¤Ґ ®Ў аг¦Ґ®Ј® б е а ў ¬®зҐ ¬®¦® аҐиЁвм б
Ї®¬®ймо
Ї®«паЁ¬ҐваЁЁ Ё еЁ¬ЁзҐбЄЁе ¬Ґв®¤®ў Ёбб«Ґ¤®ў Ёп.
4.4.1. ’Ґбв в®«Ґа в®бвм Є Ј«оЄ®§Ґ ЏаЁ ®Ў аг¦ҐЁЁ
гбв®©зЁў®© ЈЁЇҐаЈ«ЁЄҐ¬ЁЁ б«Ґ¤гҐв ўлпбЁвм Ґс
ЇаЁзЁл.
«п нв®Ј® ап¤г б ®ЎйҐЄ«ЁЁзҐбЄЁ¬ ®Ўб«Ґ¤®ў ЁҐ¬ Ў®«м®-
Ј®
¬®¦® ЁбЇ®«м§®ў вм вҐбвл в®«Ґа в®бвм Є Ј«оЄ®§Ґ Ё«Ё Ј « Є-
в®§Ґ. ЏаЁ Їа®ўҐ¤ҐЁЁ вҐбв
в®«Ґа в®бвм Є Ј«оЄ®§Ґ ( в.Ґ.
бЇ®-
б®Ў®бвЁ
®аЈ Ё§¬ гбў Ёў вм Ј«оЄ®§г ) ®Ўб«Ґ¤гҐ¬®¬г ®ЇаҐ¤Ґ«пов
б®¤Ґа¦ ЁҐ
Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ в®й Є. „ «ҐҐ
¤ ов ўгвам ®ЇаҐ¤Ґ«Ґ-
®Ґ
Є®«ЁзҐбвў® Ј«оЄ®§л, ®Ўлз® 1 Ј
1 ЄЈ ¬ ббл вҐ« , § вҐ¬
ЇаЁ
Є« ббЁзҐбЄ®¬ ў аЁ вҐ вҐбв зҐаҐ§ Є ¦¤лҐ 15 ¬Ёгв Їа®вп¦Ґ-
ЁЁ 2
з б®ў ®ЇаҐ¤Ґ«пов б®¤Ґа¦ ЁҐ Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ. “ §¤®а®ў®Ј® зҐ-
«®ўҐЄ
¬ ЄбЁ¬ «мл© Ї®¤кҐ¬ б®¤Ґа¦ Ёп
Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ Ї®б«Ґ Ј-
аг§ЄЁ
Ј«оЄ®§®© Ё«Ё б е а®§®© бвгЇ Ґв зҐаҐ§ 30 - 45 ¬Ёгв Ї®б«Ґ
ЇаЁҐ¬
б е а , ЇаЁзҐ¬ га®ўҐм Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ Ґ ЇаҐўли Ґв Ї®зҐз-
®Ј®
Ї®а®Ј ¤«п Ј«оЄ®§л. ‘®¤Ґа¦ ЁҐ
Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ ў®§ўа й Ґвбп
Є
Ёбе®¤®¬г га®ўо зҐаҐ§ 2 з б Ї®б«Ґ ЇаЁҐ¬л б е а . “ Ў®«мле б е ал¬
¤Ё ЎҐв®¬ Ў«о¤ Ґвбп Ўлбвал© Ё § зЁвҐ«м-
л©
Ї®¤кҐ¬ б®¤Ґа¦ Ёп Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ,
ЇаЁзҐ¬ б®¤Ґа¦ ЁҐ Ј«оЄ®§л
§ з бвго
ЇаҐўли Ґв Ї®зҐзл© Ї®а®Ј. “ нвЁе
Ў®«мле зҐаҐ§ 2 з б
Ї®б«Ґ
ЇаЁҐ¬ б е а б®¤Ґа¦ ЁҐ Ј«оЄ®§л ў
Єа®ўЁ Ґ ў®§ўа й Ґвбп Є
Ёбе®¤®¬г
га®ўо. ‘«Ґ¤гҐв Ї®¬Ёвм, зв® ЇаЁ вп¦Ґ«ле Ї®а ¦ҐЁпе ЇҐ-
зҐЁ
в Є¦Ґ Ў«о¤ Ґвбп Єагв®© Ї®¤кҐ¬ б®¤Ґа¦ Ёп Ј«оЄ®§л ў
Єа®ўЁ
Ї®б«Ґ
Јаг§ЄЁ, зв® пў«пҐвбп
б«Ґ¤бвўЁҐ¬ агиҐЁп ¤ҐЇ®ЁагойҐ©
дгЄжЁЁ
ЇҐзҐЁ, ®¤ Є® г в ЄЁе Ў®«мле зҐаҐ§ 2
з б б®¤Ґа¦ ЁҐ
- 14 -
Ј«оЄ®§л
Єа®ўЁ ®Ўлз® ў®§ўа й Ґвбп Є Ёбе®¤®¬г га®ўо, в Є Є Є
Ї®бвгЇЁўи п
Єа®ўм Ј«оЄ®§ гбЇҐў Ґв § нв®в ба®Є ЇҐаҐ©вЁ ў Є«Ґв-
ЄЁ
ЇҐаЁдҐаЁзҐбЄЁе вЄ Ґ©. “ Ў®«мле б вп¦Ґ«л¬Ё Ї®а ¦ҐЁп¬Ё ЄЁиҐз-
ЁЄ
Ў«о¤ Ґвбп ¬Ґ¤«Ґл© Ё Ґ§ зЁвҐ«мл© Ї®¤кҐ¬ б®¤Ґа¦ Ёп Ј«о-
Є®§л ў
Єа®ўЁ Ё§-§ ¬Ґ¤«Ґ®Ј® ўб блў Ёп Ј«оЄ®§л. ‚ в® ¦Ґ ўаҐ¬п
бЇгбвп
2 з б Ї®б«Ґ ЇаЁҐ¬ б е а
б®¤Ґа¦ ЁҐ Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ ¬®-
¦Ґв Ё
Ґ ў®§ўа вЁвмбп Є Ёбе®¤®¬г
га®ўо Ё§-§ Їа®¤®«¦ ойҐЈ®бп
¬Ґ¤«Ґ®Ј®
б блў Ёп Ј«оЄ®§л Ё§
ЄЁиҐзЁЄ . ’ ЄЁ¬ ®Ўа §®¬, аҐ-
§г«мв вл
вҐбв в®«Ґа в®бвм Є Ј«оЄ®§Ґ ваҐЎгов
бҐамҐ§®Ј® Ёе
«Ё§
б®Ї®бв ў«ҐЁЁ б ¤агЈЁ¬Ё Ё¬ҐойЁ¬Ёбп Є«ЁЁзҐбЄЁ¬Ё ¤ л¬Ё. „«п ®жҐЄЁ
аҐ§г«мв в®ў вҐ6бв в®«Ґа в®бвм Є Ј«оЄ®§Ґ
Ё®Ј¤
ЁбЇ®«м§гҐвбп а бзҐв 2Є®нддЁжЁҐв Ѓ®¤гн 0 Ї® д®а¬г«Ґ:
- Ђ
Љ.Ѓ.= --------- е 100% , Ј¤Ґ
Ђ
"B"-¬ ЄбЁ¬ «м®Ґ б®¤Ґа¦ ЁҐ Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ Ї®б«Ґ Јаг§ЄЁ; "A"-
б®¤Ґа¦ ЁҐ Ј«оЄ®§л ў Єа®ўЁ в®й Є. “ §¤®а®ўле «о¤Ґ© § зҐЁҐ Є®нд.Ѓ®¤гн б®бв ў«пҐв 50-60%.
зЁв Ґвбп:
б«Ё § зҐЁҐ Є®нд. Ѓ®¤гн
ЇаҐўли Ґв 80 %, в® г ®Ўб-
«Ґ¤гҐ¬®Ј®
Ё¬ҐҐвбп агиҐЁҐ а Ў®вл Ёбг«па®Ј® ЇЇ а в .
4.4.2. ’Ґбв в®«Ґа в®бвм Є Ј « Єв®§Ґ ЏаЁ Ї®¤®§аҐЁЁ Ї в®«®ЈЁо ЇҐзҐЁ ¬®¦® ЁбЇ®«м§®ў вм вҐбв

в®«Ґа в®бвм Є Ј « Єв®§Ґ.
ЋЎб«Ґ¤гҐ¬®¬г в®й Є ¤ ов 40 Ј Ј -
« Єв®§л
Ё б®ЎЁа ов ¬®зг ў вҐзҐЁҐ 4-5 з б®ў. “ §¤®а®ў®Ј® зҐ«®ўҐЄ
§ нв®в
ЇҐаЁ®¤ ўл¤Ґ«пҐвбп Ґ Ў®«ҐҐ 3 - 4 Ј Ј « Єв®§л б ¬®зҐ©. ‘®-
¤Ґа¦ ЁҐ
Ј « Єв®§л ў ¬®зҐ ¬®¦® ®ЇаҐ¤Ґ«Ёвм
¬Ґв®¤®¬ Ї®«паЁ¬ҐваЁЁ.
ЏаЁ
Ї в®«®ЈЁЁ ЇҐзҐЁ аги Ґвбп ЇҐаҐў®¤ Ј « Єв®§л ў Ј«оЄ®§г, ў
аҐ§г«мв вҐ
л¤Ґ«ҐЁҐ Ј « Єв®§л б ¬®з®© гўҐ«ЁзЁў Ґвбп. ЏаЁ ¬ «Ґ©-
иҐ¬
Ї®¤®§аҐЁЁ Ј « Єв®§Ґ¬Ёо Їа®ўҐ¤ҐЁҐ нв®Ј® вҐбв § ЇаҐй Ґвбп. 4.4.3. „агЈЁҐ ¬Ґв®¤л
Ёбб«Ґ¤®ў Ёп гЈ«Ґў®¤®Ј® ®Ў¬Ґ „«п ®жҐЄЁ б®бв®пЁп
гЈ«Ґў®¤®Ј® ®Ў¬Ґ
ЁбЇ®«м§гҐвбп жҐ«л©
ап¤
¬Ґв®¤®ў ®ЇаҐ¤Ґ«ҐЁп б®¤Ґа¦ Ёп ў ЎЁ®«®ЈЁзҐбЄЁе ®ЎкҐЄв е а §«Ё-
зле
б®Ґ¤ЁҐЁ©, пў«пойЁебп Їа®¬Ґ¦гв®зл¬Ё Їа®¤гЄв ¬Ё ¬Ґв Ў®«Ё§¬
гЈ«Ґў®¤®ў.
Є, ЇаЁ ЈЁЇ®ЄбЁзҐбЄЁе б®бв®пЁпе
вЄ пе Є Ї«Ёў -
- 15 -
вбп
« Єв в, ® Ї®бвгЇ Ґв ў Єа®ўм Ё
Є®жҐва жЁп « Єв в ў Єа®ўЁ
Ї®ўли Ґвбп.
Ћ¤®ўаҐ¬Ґ® ў Єа®ўЁ бЁ¦ Ґвбп Є®жҐва жЁп ЇЁагў в .
Ќ®а¬ «м®Ґ
б®¤Ґа¦ ЁҐ « Єв в ў Єа®ўЁ б®бв ў«пҐв 0,5 - 2,2 ¬Њ/« ,
ЇЁагў в
-- 0,034-0,100 ¬Њ/«. Ќ Є®Ї«ҐЁҐ « Єв в ў Єа®ўЁ ЇаЁў®¤Ёв
Є
а §ўЁвЁо « Єв в- жЁ¤®§ , Є®¬ЇҐбЁа®ў ®¬г Ё«Ё ¤ҐЄ®¬ЇҐбЁа®ў -
®¬г.
ЏаЁ ¤ҐЄ®¬ЇҐбЁа®ў ®¬ « Єв в- жЁ¤®§Ґ Їа®Ёбе®¤Ёв б¤ўЁЈ аЌ
Єа®ўЁ ў
ЄЁб«го бв®а®г, зв® б®Їа®ў®¦¤ Ґвбп ¤Ґ§®аЈ Ё§ жЁҐ© а Ў®вл
дҐа¬Ґвле
бЁбвҐ¬ ў ®аЈ Ё§¬Ґ. ќв®
гЈа®¦ ойҐҐ ¦Ё§Ё б®бв®пЁҐ.
п¦Ґ«л©
« Єв в- жЁ¤®§ ¬®¦Ґв Ўлвм ЇаЁ и®ЄҐ, ® ¬®¦Ґв а §ўЁў вмбп Ё
ЇаЁ
¤агЈЁе Ї в®«®ЈЁзҐбЄЁе б®бв®пЁпе. €вҐбЁў®бвм а бйҐЇ«ҐЁп
Ј«ЁЄ®§ ¬Ё®Ј«ЁЄ ®ў ў ®аЈ Ё§¬Ґ ¬®-
¦Ґв
Ўлвм ®жҐҐ Ї® Є®«ЁзҐбвўҐ®¬г
б®¤Ґа¦ Ёо Їа®¤гЄв®ў Ёе а б-
Ї ¤ ў
¬®зҐ. ‚ ®а¬Ґ Ёе б®¤Ґа¦ ЁҐ,
а ббзЁв ®Ґ ®б®ўҐ Є®«Ё-
зҐбвўҐ®Ј®
®ЇаҐ¤Ґ«ҐЁп б®¤Ґа¦ Ёп га®®ўле
ЄЁб«®в ў ¬®зҐ, б®б-
в ў«пҐв
5 - 10 ¬Ј ў бгвЄЁ. ЏаЁ
Є®«« ЈҐ®§ е, ЇаЁ¬Ґа ЇаЁ аҐў¬ -
вЁ§¬Ґ
Ё«Ё аҐў¬ в®Ё¤®¬ аваЁвҐ, б®Їа®ў®¦¤ ойЁебп ¤ҐбвагЄжЁҐ© б®Ґ-
¤ЁЁвҐ«м®©
вЄ Ё, Ёе б®¤Ґа¦ ЁҐ ў ¬®зҐ ¬®¦Ґв
¤®бвЁЈ вм 0,5 Ј ў
бгвЄЁ,
ЇаЁзҐ¬ ў жҐ«®¬ ®® Їа®Ї®ажЁ® «м® вп¦ҐбвЁ Ї в®«®ЈЁзҐбЄ®Ј®
Їа®жҐбб . ЏаЁ ¤Ё Ј®бвЁЄҐ б«Ґ¤бвўҐле агиҐЁ© ®Ў¬Ґ гЈ«Ґў®¤®ў
Ў®«ми®Ґ
§ зҐЁҐ Ё¬ҐҐв ®ЇаҐ¤Ґ«ҐЁҐ ЄвЁў®бвЁ а §«Ёзле дҐа¬Ґв®ў
гЈ«Ґў®¤®Ј®
®Ў¬Ґ . ’ Є, ЇаЁ ¤Ё Ј®бвЁЄҐ
«Ё§®б®¬ле Ў®«Ґ§Ґ© -
Є®Ї«ҐЁ©
®Ўлз® ®ЇаҐ¤Ґ«пов ЄвЁў®бвм ЄЁб«ле «Ё§®б®¬ «мле Ј«ЁЄ®-
§Ё¤ § ў
дЁЎа®Ў« бв е Є®¦Ё, ЇаЁ
¤Ё Ј®бвЁЄҐ Ј«ЁЄ®ЈҐ®ўле Ў®«Ґ§-
Ґ© -
®ЇаҐ¤Ґ«ҐЁҐ ЄвЁў®бвЁ
дҐа¬Ґв®ў, ЇаЁЁ¬ ойЁе гз бвЁҐ ў
бЁвҐ§Ґ
Ё«Ё а бЇ ¤Ґ Ј«ЁЄ®ЈҐ , ў ЎЁ®Їв в е вЄ Ґ©.
Џа®ўҐ¤ҐЁҐ
нвЁе
Ёбб«Ґ¤®ў Ё© ваҐЎгҐв е®а®иҐ© ®б йҐ®бвЁ « Ў®а в®аЁ© Ё -
«ЁзЁп
Ја ¬®в®Ј® ЇҐаб® « , ў в®¬ зЁб«Ґ
Ё ўа зҐ©, ў« ¤ҐойЁе Є Є
ЎЁ®еЁ¬ЁзҐбЄЁ¬Ё
¬Ґв®¤ ¬Ё Ёбб«Ґ¤®ў Ёп, в Є Ё бЇ®б®Ўле ®жҐЁвм Ї®-
«гзҐлҐ
аҐ§г«мв вл, зв® Ґ ¬ҐҐҐ ў ¦®,
зҐ¬ б ¬® Їа®ўҐ¤ҐЁҐ вҐе
Ё«Ё
Ёле ЎЁ®еЁ¬ЁзҐбЄЁе вҐбв®ў. Ќ агиҐЁп ®Ў¬Ґ гЈ«Ґў®¤®ў, ¬Ґв Ў®«Ё§¬ Є®в®але ў ®аЈ Ё§¬Ґ
вҐб®
бўп§ б ¬Ґв Ў®«Ё§¬®¬ б®Ґ¤ЁҐЁ© ¤агЈЁе Є« бб®ў, Є Є Їа ўЁ-
«®, б®Їа®ў®¦¤ овбп б¤ўЁЈ ¬Ё ў ®Ў¬ҐҐ
«ЁЇЁ¤®ў, ЎҐ«Є®ў Ё ¤а., зв®
е®¤Ёв
бў®Ґ ®ва ¦ҐЁҐ ў Ё§¬ҐҐЁЁ б®¤Ґа¦ Ёп ўҐйҐбвў ¤агЈЁе Є« б-
б®ў
Ё Ёе ¬Ґв Ў®«Ёв®ў ў Єа®ўЁ, ¬®зҐ Ё ¤а. ЎЁ®«®ЈЁзҐбЄЁе ®ЎкҐЄв е.
Џ®нв®¬г
¤«п Ў®«ҐҐ в®з®© ®жҐЄЁ е а ЄвҐа
агиҐЁ© гЈ«Ґў®¤®Ј®
®Ў¬Ґ ,
Ј«гЎЁл нвЁе агиҐЁ© Єа ©Ґ
Ґ®Ўе®¤Ё¬® Ё¬Ґвм бўҐ¤ҐЁп
®
б®бв®пЁЁ Їа®жҐбб®ў ®Ў¬Ґ ¤агЈЁе б®Ґ¤ЁҐЁ©.
Энергетический эффект окисления молекул глюкозных остатков гликогена. Отличительные особенности гликопротеинов гликозаминопротеогликанов. Что такое субстратное фосфорилирование в гликозе. Использование углеводов в пластическом обмене. Схема метаболического пути где пируваткиназа. Аэробное расщепление глюкозы до пирувата. Реферат внутриклеточный обмен углеводов. Лучшие рефераты на тему гликогенезы. Механизм аллостерической модуляции. Уравнение фосфорилирование серина. ФОСФОГЕКСОИЗОМЕРАЗА катализирует. Реферат на тему Дерматансульфаты. Реферат на тему Обмен углеводов. Реферат классификация углеводов. Шесть фосфат дегидроги Наза.